路路1241410044阿兹海默病分子遗传学的最新研究进展综述.doc

东北师范大学 第 PAGE 3页 遗传学论文 阿兹海默病分子遗传学的最新研究进展 （综述） 姓名：路 路 学院：生命科学学院 专业：生 物 科 学 学号：1241410044 2011年12月21日阿兹海默病分子遗传学的最新研究进展（综述） 生命科学学院2010级 路路 （1241410044） 【摘要】已知与阿兹海默病症相关的基因有APP、PS-1、PS-2和Apo E基因。随着分子遗传学研究的深入，人们又发现一些其他的基因如心血管危险因子（LRP、ACE和LPL），炎症基因及蛋白L型异天冬氨酰基/D型天冬氨酰基邻甲基转移酶(PIMT)与阿兹海默有一定的相关性。此文将就这些因素与阿兹海默的相关性研究进展做一综述。 【Abstract】APP,PS-1,PS-2 and Apo E gene are the known genes that are associated with Alzheimer’s disease . As the molecular genetics researches goes deeply, a number of other genes have been found, such as cardiovascular risk factors (LRP, ACE, and LPL) ,inflammatory gene and protein L-aspartic different acyl\D-type o-acyl-aspartyl transferase (PIMT),which have some relevance with Alzheimer’s. This article will do a review reporting on these factors and Alzheimer’s related researches. 【关键词】阿兹海默；遗传学；基因突变；多态性 【Key words】Alzheimer’s; genetics; gene mutation; polymorphism 阿兹海默病（Alzheimer disease, AD）是一种中枢神经系统的退行性疾病，它是老年痴呆病中最常见的一种。临床特征性表现为进行性记忆力减退、智能障碍以及人格改变等；主要病理学认为大脑皮层或者某些皮下组织中老年斑（SP）和皮下神经结(NFT)的形成以及多种神经元尤其是胆碱能神经元的原发性变性。迄今为止，AD的病因尚不清楚。先前的家系研究发现了与之相关的4个基因，即位于21号染色体上的APP基因、位于14号染色体上的PS-1基因和位于1号染色体上的PS-2基因以及19号染色体上的Apo E基因。其中APP、PS-1、PS-2基因突变将导致具有常染色体显性遗传特性的早发性家族性AD，而Apo E基因ε4等位基因则被认为是迟发性家族性AD及散发性AD的遗传危险因子。研究表明，还有其他遗传因素参与AD发病。近些年来，人们通过候选基因以及全基因组扫描等途径相继发现了一些新的与AD有关的基因位点。 心血管危险因子与AD 1.1 Apo E 已知Apo E基因19q13.2,全长约3.7kb，有4个外显子。Apo E有3个等位基因变异体，ε2，ε3，ε4（其中ε3最常见），其不同组合可以形成6种不同的基因型。1993年Allen Rose实验室报道了ε4等位基因与家族性及散发性AD均有一定的相关性【1】.后的许多研究都证明了这一点。1997年对5903例患者以及8607例相匹配的对照者的综合分析发现，白人中具有Apo Eε3\4以及ε4\4基因型者患AD 的OR分别为3.2和14.9；同时也发现ε2基因具有保护性效应【2】。另外一些研究样本也表明Apo Eε4\4个体患迟发性AD和早发性AD的OR分别为11.6和61.4，,2同样具有保护性效应【3】.Apo E基因的多态性与40% 以上的散发性AD密切相关。相形之下，APP基因、PS-1基因和PS-2基因突变引起的具有常染色体显性遗传特性得家族性AD只占有AD病例的不到1%。Apo E在AD发病的作用机制中尚不明确。可能通过与Aβ肽结合而促进沉积，进而促进SP的形成。动物模型为揭示Apo E在AD发病中的可能作用提供了研究工具。Apo E转基因能形成Aβ斑块，而在Apo E缺陷的情况下斑块明显减少【4】。但是ApoE3和ApoE4转基因小鼠脑内的Aβ形成也减少。由于这些矛盾结果的存在，人们现在还不能确定是增加还是减少患者脑内的Apo E的水平。因此对于Apo Eε4与AD的更为深入的基础研究尤为重要。 1.2 LRP LRP位于染色体12q13.1-13.3，编码产生的低密度的脂蛋白受体相关蛋白是一种多功能受体分