FDA药品检验结果超标调查oos 行业指南译稿.doc

行业指南： 药品检验结果超标调查美国健康与人服务部食品药品监督管理局FDA 药物评价与研究中心 CDER 2006.10 目 录1. 引言2. 背景3. 超标检测结果的鉴定和评估—第一阶段:实验室调查A. 分析员的责任B. 实验室监督员的责任4. 超标检测结果的调查—第二阶段:全面超标调查A. 生产工艺回顾B. 附加的实验室检验C. 检验结果报告5. 调查结论A. 调查结果的解释B. 警戒/或译保证C. 分布警示报告 本指南代表了FDA当前关于这个话题的想法.它不会创造或赠与任何人任何权力，也不会约束FDA或公众。如果其他可选择的相接近的指南能满足适用的法令和法规的要求，也可以使用。如果你想讨论一种替代方法请与负责执行这指南的FDA工作人员联系如果你不能找到专门人员请致电到这指南扉页上的号码.1. 前言 本行业指南反应了FDA目前关于如何评估超标检验结果的看法从此文件的目的出发，术语OOS 结果包含了所有的超出新药申请、药物主文件DMF官方手册或者生产企业制定的规格或可接受标准的检验结果。此术语也适用于所有超出既定标准的进行中的实验室测试. 该指南适用于由 CDER 规定的基于化学的实验室药物检测.它是针对传统药物检测和释放release方法.这些检测是对适用于 CGMP规范21 CFR parts 210 and 211和联邦食品药物和化妆品法section501a2B的活性药物成份、辅料和其他成分，加工材料以及成品药进行的. 这个指南的原则也适用于内部测试外购药物成分.本指南意见也可被用于合同公司从事生产和/或化验的责任.本指南具体讨论了如何调查 OOS 检验结果，包括了实验室人员的责任、实验室阶段调查、必须的额外试验，何时进行实验室范围外的调查和对所有检验结果的最终评估。 该机构按照其在 2002 年 8 月“为了 21 世纪的药物 CGMP”的倡议鼓励采用现代方法制造监测和控制以提高过程预见性和效率.工艺过程分析技术PAT采取了一种不同的办法以质量保证通过使用工艺过程控制和过程的数据作为释放规格而不是依靠单一的实验室检测做出批可接受性决定. 本指南不打算陈述 PAT 方法因为在日常的进行过程中使用这些方法可能包括其他因素. 对于信息关于实时性在过程测试见 CGMP 指南题为 PAT--一个为创新药物研究、生产和质量保证的框架. FDA 的指导??文件包括这个指导没有建立法律约束力的责任.反而 指导性文件叙述的是目前该机构的在一主题的想法并且应只作为建议除非是特有管理或法定要求的引用.在 FDA 机构 should 这个词的使用意味着一些建议或推荐但不是必要的.2. 背景 CGMP 规范§§ 211.160 and 211.165所要求的实验室检测活动是确认药物成分、容器与密封材料、中间产物及最终成品是否符合标准要求包括稳定性要求的必要手段。 实验室检测也支持分析和工艺验证结果. 通用 CGMP 规范中覆盖实验室操作的部分见 211 部分子部分 I实验室控制和 J记录与报告部分.这些规范规定了科学合理和适当的用于确保药物成分、容器与密封材料、中间产物及最终成品符合既定标准的规格、标准和检验步骤的建立。cGMP 的 211.165（f）指定：凡不符合既定标准规范或其他相关的质量控制标准的产品不得放行。 成 品 和 活 性 药 物 成 分 APIs 的 制 造 应 依 据 CGMP 规 范501a2B. APIs 的 CGMP 包括进行科学的原材料检测过程监测释放和稳定性试验工艺验证和对这些检测所有 OOS 原因的充分的调查.本文件所有对 211 部分的引用是关于成品药的但这些参照制定的要求也适用于 FDA 关于 APIs 的 CGMP 的实验室控制方面包括OOS 调查.见 FDA 行业指南 Q7A APIs 的 GMP 指南 ICH Q7A具体建议. 一个合同测试的实验室的责任在符合这些要求上与制造公司是等效的.3. 超标检测结果的鉴定和评估—第一阶段:实验室调查FDA 法规要求对出现的任何 OOS 检验结果展开调查 调查的目的是为了确定 OOS 产生的原因。应该确定 OOS 原因是检验过程失误还是生产过程失误. 即使由于 OOS 结果而否决了某批次的产品，仍有必要开展调查，以确定该结果是否与同类产品的其他批次或其他产品有关联。批否决不是否决开展调查的必要性。法规要求做好调查的书面记录包括调查结论和随后采取的措施. 为保证其意义 调查应该是完全的、及时的、公正的、记录完整且科学合理的. 该调查的第一阶段应是：尽可能在供测制备液包括综合或单一来源的测试等分被丢弃之前，对实验室数据准确性进行最初评估。这样，假定认为是实验室错误或仪器故障，可以用原样品测定。如果初始评估表明获得这些数据的分析步骤没有问题，就应该进行一次全面的 O