医学免疫学第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子.ppt

第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子 主要组织相容性复合体： （major histocompatibility complex, MHC） 是动物染色体上紧密连锁的一组基因，其编码产物参与启动适应性免疫应答，并与移植排斥反应有关。 人：HLA (Human leukocyte antigen)基因复合体。其编码产物为HLA分子或HLA抗原。 第一节 MHC结构及其 多基因特性 多基因性(polygenic)：是指个体的MHC有紧密相邻的多个基因座位组成。（见图） 包括：MHC- I、MHC- II和Ⅲ类基因 经典I、 II类基因和其它基因 （免疫功能相关基因 ） 定位：第6号染色体短臂6p21.31 。 经典I类基因：包括B、C、A三个座位。 经典II类基因：由DP、DQ、DR三个亚区组成。 二、表达产物－HLA分子 HLA I类分子的组成及结构特点（见图、图） HLA II类分子的组成及结构特点 （图）（结合槽） 表8-1 HLA I类和II类抗原的结构、组织分布和功能特点 三、免疫功能相关基因 血清补体成分编码基因： 抗原加工提呈相关基因：PSMB（LMP）、TAP、HLA-DM、HLA-DO、tapasin基因 非经典I类基因：HLA-E、HLA-G、HLA-F等。 炎症相关基因：TNF基因家族、转录调节基因、 MIC家族、热休克蛋白基因家族等。 第二节 MHC的遗传特征 多态性（polymorphism)：指每个基因座位在群体中存在多个等位基因（allele）。 二、连锁不平衡和单体型 连锁不平衡 ：指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。 （如北方汉人DRB1*0901和DQB1*0701的频率15.6%和21.9%；同时出现在一条染色体上的几率应该是3.4%，而实际数为11.3%） 单体型（haplotype)遗传：指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。 第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用 抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础：抗原结合槽； 锚定位、锚定残基（anchor residue); 共用基序 抗原肽和MHC分子相互作用的特点： 相对专一性、包容性（flexibility) 第四节 MHC的生物学功能 一、参与适应性免疫应答（抗原提呈） MHC限制性、参与构成自身免疫性、决定疾病易感性、构成种群基因结构的异质性 二、参与固有性免疫应答 免疫功能相关基因，如补体、细胞因子等 第五节 HLA与临床医学 与器官移植 异常表达与疾病 与疾病的关联：是指带有某些HLA型别的个体易患某一疾病（阳性关联）或对该病有较强的抵抗力（阴性关联）。 与亲子鉴定和法医学 概述 一 、经典的MHC- I和MHC- II类基因 识别提呈外源性抗原等 APC，胸腺上皮细胞，活化的T细胞 共显性 α1+ β1 α链 β链 II类 DR、DQ、DP 识别提呈内源性抗原等 所有有核细胞表面 共显性 α1+ α2 α链 β2m I类 A、B、C 功能 组织分布 表达特点 肽结合结构域 分子结构 类别 一、高度多态性 … … 527 DRB1 2641 3 256 805 478 合计 DRA C B A back * *