《医学免疫学》第七版课件11主要组织相容性复合体.ppt

* * * * * * * * * * * 二、内源性抗原的加工处理和提呈(胞质溶胶或MHC-I类途径) 胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与MHC-Ⅰ类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供CD8+ T细胞识别的过程。 内源性抗原加工，处理及提呈 内源性抗原通过APC MHCI类分子途经加工处理和提呈 MHC I类分子和MHCII类分子抗原提呈途经的比较 三、脂类抗原的CD1分子提呈 1. CD1分子：非经典MHC I类分子 2. 提呈抗原：提呈糖脂或脂类抗原供CD1限制性 T细胞识别。 3. CD1限制性T细胞：CD4-CD8-T; TCRγδT 细胞，NKT细胞等 4. CD1抗原提呈意义：在机体抗微生物感染和对 脂类抗原的应答中起重要作用。 CD1分子抗原提呈途径 四、交叉提呈 1. 外源性抗原： MHC-I类分子途径提呈给CD8+ T细胞 2. 内源性抗原： MHC-II类分子途径提呈CD4+T细胞 交叉提呈途径 第三节 HLA分型 （一）分型方法 1.血清学 2.细胞学 3.分子生物学 血清学 细胞学 分子生物学 实验方法 补体介导的微量细胞毒试验 混合淋巴细胞培养法（MLC) 分子生物学技术 原理 抗体(HLA分型) + 淋巴细胞(受者) + 补体?淋巴细胞受损 ? 判定结果（细胞死亡百分率） 单向法 双向法 比较供、受者编码HLA抗原基因的 DNA序列，判定供、受者间的相似程度。 主要应用 检测HLA-A、B、C抗原 检测DR抗原 （二） HLA分型法原理及应用 一、MHC与免疫应答及T细胞的分化 （一）参与抗原提呈与MHC限制性 MHC限制性（MHC restriction）：TCR对抗原肽和与其形成复合物的MHC分子进行双重识别。即在识别APC或靶细胞表面抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合成复合物的自身MHC分子。 第四节 HLA在医学上的意义 （二）参与对免疫应答的遗传控制 免疫应答基因（Ir）：HLAⅡ类基因区 （三）参与免疫细胞分化 1. MHC抗原参与早期T细胞在胸腺的分化 2. 建立T细胞对自身抗原的中枢性耐受 二、HLA与器官移植 组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。移植成败的关键是供受者之间的HLA型别是否相符 。在肾脏移植中，各HLA座位配合的重要性依次为HLA-DR、HLA-B、HLA-A。 三、HLA与疾病的关系 （一）R.R (relative risk，相对危险率) R.R值越大相关性越强。 （二）举例 1. 强直性脊柱炎与B27 2. 胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）与DR3、DR4 病人（Ag+/Ag-） 对照（Ag+/Ag-） ＝ 四、HLA与肿瘤 恶性肿瘤细胞 HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺乏?肿瘤细胞逃逸免疫监视。 IFN ? 促进肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分子表达 ?增强CD8+CTL细胞的特异性杀伤。 五、HLA与法医 HLA具有高度多态性以及单元型遗传的特点，使HLA分型成为鉴定亲子关系的重要手段。 本章重点 MHC、HLA的概念 HLA的基因结构 HLA抗原的结构﹑分布、功能 HLA I类分子 返回 HLA II 类分子 返回 * * * * * * * * * * * * 亲子鉴定需要鉴定哪段DNA？ 哪段基因是个体所特有的“身份证”？ 第十一章 主要组织相容性复合体 掌握：主要组织相容性复合体的概念，基因构成。HLAⅠ类和Ⅱ类分子的分布，结构和功能。 熟悉：HLA复合体的基因组成及特点。 了解：小鼠H-2复合体的基因组成，HLA分型；HLA在医学上的意义。 本章教学大纲 概 述 一、组织相容性抗原 (histocompatibility antigen) 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。 二、主要组织相容性抗原系统 (major histocompatibility antigen system, MHS)