五年制《医学免疫学》4主要组织相容性复合体.ppt

阴性选择 (negative selection) TCR MHC/自身Ag肽→凋亡 TCR MHC/自身Ag肽→存活 主要由胸腺髓质树突状细胞介导 意义：清除自身反应T细胞（auto-reactive T cell，ART），即指与MHC-自身Ag肽呈高度亲和力的T细胞。 高亲和力 低亲和力 或不识别 清除自身反应性（有害）T细胞 经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合，则发生凋亡。 3) MHC is the crucial determinant of disease susceptibility in different individuals 4) MHC contributes to the genetic heterogeneity of the population 2. Participate in the innate immunity serving as regulatory molecules Classical MHC class III genes encode complement, hereby participating in complement reaction and the pathogenesis of some immune diseases. Non-classical HLA class I molecules (HLA-E, G) regulate the activity of NK cells. Inflammation related genes initiate and control inflammation. They also play a role in stress. HLA and clinical medicine MHC 1. HLA and transplantation HLA typing; cross-match 2. Abnormal expression of HLA Tumor: class I molecule↓ Autoimmune diseases: class II molecule↑ 3. HLA and disease susceptibility Ankylosing apondylitis: B27 4. HLA and medical jurisprudence 一、 HLA与器官移植 ＊ HLA等位基因的匹配程度直接影响器官移植的成败。 ＊ HLA分子相同的同卵双生子之间进行移植, 可长期存活；亲子之间有一条单倍型相同, 存活率也较高；无关人群之间进行器官移植, 存活率就较低，需进行HLA配型。 HLA-DR对移植排斥最为重要，其次是HLA-B和HLA-A。 二、HLA分子的异常表达和临床疾病 ＊恶变细胞表达I类分子下调或缺如，造成免疫逃逸； ＊自身免疫性疾病中，原先不表达II类分子的组织细胞诱导表达II类分子，导致免疫应答的异常激活和病理作用。 如胰岛素依赖性糖尿病中的胰岛β细胞、乳糜泻中的肠道细胞、萎缩性胃炎中的胃壁细胞等。 三、HLA与疾病的关联 1、HLA是机体对疾病易感的主要免疫遗传成分 ＊ 某些特定HLA型别的个体易感某一疾病（阳性关联）或对该疾病有较强的抵抗力（阴性关联）。 ＊与HLA关联的疾病大部分为自身免疫性疾病。 ＊如HLA-B27与强直性脊柱炎呈阳性关联，高达58－97％，而健康人群仅为1－8％。相对风险程度（RR）为55～376。 MHC 研究HLA与疾病的关联： ＊寻找关联的原发成分，确定起核心作用的等位基因，排除因连锁不平衡导致的次级关联成分； ＊分析并阐明关联机制。 RA：DR4的67～74位为LLEQRRAA CD：与DR3连锁不平衡的HLA-DQA1*0501、DQB1*0201 IDDM:与DR连锁不平衡的DQA1*0301、DQB1*0201 MS:关联成分DR2中的DRB1*1501，DRB3*0101参与 ＊分析HLA和疾病关联的机制 ① 分析特定HLA等位基因分子参与提呈疾病相关抗原肽的机制； ② 寻找相关性自身抗原的T细胞表位和B细胞表位，分析携带这些表位的肽段和特定HLA分子结合的共同基序； ③ 分析不同MHC等位基因产物（易感或抵抗）在T细胞抗原受体库的发育和中枢耐受的作用，寻找识别特定抗原肽-MHC分子复合体的T细胞克隆。 ④分析调节性T细胞数量和活性改变与疾病易感基因间的关系。 2014年12月9日测试题，请写上学号、姓名、答案： (1) 亲子鉴定实例，请鉴定孩子是哪位爸爸的？ Wife: A2, A11; B27, Bw44 Ch