第八章 主要组织相容性复合体.ppt

3.MHC缺失与肿瘤逃逸有关 肿瘤细胞MHCI提呈肿瘤抗原诱导CD8+T活化 Lack of MHCI 肿瘤细胞MHCI表达缺失或构型改变，不能提呈肿瘤抗原，可致肿瘤免疫逃逸 四 、MHC/HLA检测方法 (一).血清学分型：补体依赖性细胞毒实验：用已知抗HLA抗体测待检细胞表面HLA抗原 (二). HLA基因检测方法：PCR技术（1）寡核苷酸探针杂交（2）限制性片段长度多态性检测（3）序列特异性引物扩增法（4）PCR扩增产物直接测序法 (三）.抗体、基因芯片 小 结 1.MHC是人体内最复杂的基因系统，具有多基因型及多态性特点。 2.经典MHC基因：MHCI MHCII MHCIII 3.MHC特点：多基因型、多态性、共显性、单倍型遗传、连锁不平衡 4.MHC生物学功能：提呈抗原（MHC限制性）、参与T分化发育、免疫调节、个体特异性分子生物学标签-亲子鉴定、法医鉴定。 5、MHC与临床：移植排斥反应、疾病相关 MHC是免疫细胞识别自我和非我的关键分子，它不仅可以决定免疫应答类型，也决定免疫应答结局，MHC高度多态性成为人类探索疾病发生发展的重要线索。MHC作为个体特异性生物标签为亲子鉴定及法医鉴定提供方便。MHC的研究和认识成为免疫学发展中的重要里程碑。 本章重点 1. MHC概念 2. 经典MHC基因组成及特点 3. HLA分子结构、分布与作用 4. MHC与抗原肽的相互作用 5. HLA的生物学功能及临床意义 细胞因子：种类、功能、疾病、TNF、IFN、IL2概念 抗原→免疫系统→Ig：结构、功能、特点、MAb、IgSF概念 概念 器官 ↘CD：概念、TB细胞表面CD、功能 种类 功能 ↘AM：概念、种类、功能 SAg概念 T与B区别 ↘MHC：概念、种类、特点、结构分布功能、临床意义 特点意义 APC 新型疫苗 ↗ 补体：三条途径区别、MAC、功能、疾病 ↑ 1-8章小结 第二节 MHC（HLA）分子结构与分布（structure and function of HLA molecules ） 一、HLA-Ⅰ类分子结构 HLA-Ⅰ类分子均由1条重链（? 链）和1条轻链（?2m）以非共价键连接而成。? 链由5-6个外显子编码,N端在细胞外，C端插入胞内.而?2m 游离在胞外。?链由HLA基因编码，?2m由非HLA基因编码（15号染色体）。 （一）重链结构 HLA-Ⅰ类分子的重链由325个氨基酸残基组成，分子量为47kD。? 链分为5个功能区：胞外的 ?1、?2和 ?3功能区、跨膜区和细胞内区。 1．?1和 ?2功能区：它们各由约90-100个氨基酸残基组成。?1的第60～80位氨基酸残基和?2的第95～120位氨基酸残基是最大的可变区域，是I类抗原的多态性及同种异型抗原性。?1和?2构成抗原结合的沟槽—9肽表位。 2．?3功能区：是由约90个氨基酸残基组成的保守区域，属IgSF中C1结构。?3功能区是与CD8分子相互作用的部位，具有MHC限制性。也是与?2m 相结合发挥基座作用的区域。 3．跨膜区：跨膜区由约25个以疏水性氨基酸残基为主组成的功能区，以 ? 螺旋穿过双层脂质细胞膜并锚在膜上。HLA Ⅰ类重链跨膜区约由25个氨基酸组成。 4．胞浆区：约含30个氨基酸残基，并具有数个cAMP依赖的蛋白激酶和酪氨酸激酶的磷酸化位点。 （二）轻链（ ?2m）结构 该结构含99个氨基酸残基，分子量为12kD，因电泳位于?2区，故称?2微球蛋白（?2m ）。?2m 既不穿膜，也不与细胞膜接触，而以非共价形式附着于a3功能区。氨基酸序列高度保守，不具多态性，在同种动物之间差别很少，而在不同种动物之间有一些不同，因而?2m 不呈同种异型性，也属于IgSF中C1结构的成员。 ?2m 的功能与?3形成基座,托起?1和 ?2功能区与抗原识别,CD8结合有关.虽不直接参与抗原提呈，但参与转运HLAI至膜表面，对HLA结构的稳定、表达具有辅助作用 二、HLA-Ⅱ类分子结构 表达在细胞膜上的HLA-Ⅱ类分子，均由?、?两条跨膜肽链组成，其C端均插入胞浆。两条肽链均为HLA基因编码。包括4-5个外显子.HLA-Ⅱ类分子?链的分子量为33kD，? 链为30kD，? 链和? 链均可分4个功能区，即2个胞外区、跨膜区和胞内区。 1．Ag肽结合区：?1和?1功能区，该区是同种异型抗原性所在部位，共同构成结合多肽的开放沟槽。是抗原肽结合部位—13肽Ag。 2． ?2和?2功能（免疫球蛋白样