食品毒理学第二章毒理学基本概念.ppt

第二章 毒理学基本概念（Basic Toxicology Terminology) 第一节 毒物、毒性和毒作用 1.毒物（toxicant、poison、 toxic agent ）： 是指在一定条件下，较小剂量就能引起机体功能性或器质性损伤的化学物质； 或剂量虽微，但积累到一定的量，就能干扰或破坏机体的正常的生理功能，引起暂时或持久性的病理变化，甚至危及生命的物质。 毒物和药物的区别 The dose makes the poison。 三氧化二砷 肉毒梭状芽孢杆菌毒素 有机硒 硒是人体必需的微量元素。硒参与合成人体内多种含硒酶和含硒蛋白 硒：每日安全摄入量50~200μg. 小于50 μg：导致心肌炎、克山病，免疫低下。 200~1000 μg导致中毒。 大于1000 μg导致死亡。 单氟磷酸钠 含氟牙膏能有效预防龋齿， 成年人长期使用氟含量超标牙膏， 轻则影响牙齿和骨骼发育，使骨骼发生氟性骨硬化 重则引起恶心、呕吐、心律不齐等则有可能。 成人含氟牙膏的氟含量应为0.05%到0.15%，儿童含氟牙膏中氟含量则应控制在0.05%到0.11%之间。  2.毒性（toxicity） 毒性：指毒物能引起机体损害的能力。 所引起的损害作用总称为毒作用或毒效应。 剂量相同时，对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高。相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。 传统上，人们习惯按照毒性大小将毒物分为剧毒、高毒、低毒等。 影响毒性的因素： 剂量是影响化学毒物毒性的关键因素。除此之外，还要考虑到： ⑴与机体接触数量是决定因素。 ⑵与机体接触的方式、途径。 ⑶接触时间、速率和频率 ⑷物质本身的化学性质和物理性质。 选择性毒性 一种外源性化合物只对一种生物有损害，而对其他种类的生物不具损害作用，或者只对生物体内某一组织器官产生毒性， 而对其他组织器官没有毒性作用。 选择性毒性的原因 物种和细胞学的差异 不同生物或组织器官对外源性化合物或其代谢产物的蓄积能力不同 不同生物或组织器官对外源性化合物在生物体内的转化能力不同 磺胺对细菌有选择毒性 小鼠对黄曲霉毒素B1的致癌性有一定的抵抗能力 甲醇致盲 不同生物或组织器官对外源性化合物所造成损害的修复能力不同 3.中毒（toxication，poisoning） 中毒：指机体受到毒物的作用而引起功能性或器质性的病变。 毒物毒性的大小，通过生物体所产生的损害性质和程度而表现出来，可用动物实验或其他方法检测。 中毒的类型 根据病变发生发展的快慢，可区分为 急性中毒（acute toxicity）：指短时间内一次或多次接触化学物后，在短时间内出现的毒效应 亚慢性中毒: 慢性中毒（chronic toxicity）指长期、甚至终生接触小剂量化学物缓慢产生的毒作用 接触期限 急性毒性试验 24h内一次或多次染毒 亚急性毒性试验 在1个月或短于1个月的重复染毒 亚慢性毒性试验 在1个月至3个月的重复染毒 慢性毒性试验 在6个月以上的重复染毒 毒作用及其分类 毒作用的分类： 速发或迟发性作用 局部与全身作用 可逆与不可逆作用 过敏性反应 特异体质反应 毒作用及其分类 速发或迟发性作用： 速发性毒作用(immediate effect) 是指某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用。 迟发性毒作用(delayed effect)是指在一次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用。 按毒作用发生的部位分类 局部毒性作用(local toxic effect)是指某些外源化学物在机体接触部位直接造成的损害作用。 如接触具有腐蚀性的酸碱所造成的皮肤损伤，吸入刺激性气体引起的呼吸道损伤等。 全身毒性作用(systemic toxic effect)是指外源化学物被机体吸收通过血液循环分布至靶器官或全身后所产生的损害作用， 例如一氧化碳引起机体的全身性缺氧。 按毒作用损伤的恢复情况分类 可逆毒性（reversible toxicity）：指停止接触毒物后，毒性作用可逐渐消退。 机体接触外源化学物的浓度愈低，时间愈短，造成的损伤愈轻，则脱离接触后其毒性作用消失得就愈快。 不可逆毒性（irreversible toxicity） ：指停止接触毒物后，毒性作用继续存在，甚至损害可进一步发展。高剂量、长时间接触引起，中枢神经系统损伤、致畸、致癌作用一般为不可逆损伤 例如，外源化学物引起的肝硬化、肿瘤等就是不可逆的 毒作用及其分类 过敏性反应： 过敏反应(hypersensitivity)也称变态反应(a11ergic reaction)，是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。 特异体质反应：