新药设计与开发第一章.ppt

history of drug design Drug design 药物安全性评价提出的背景 孕激素与女婴外生殖器男性化畸形 黄体酮等孕激素是上世纪三、四十年代治疗习惯性流产等妇科疾病的常用药物，在50年代美国霍普金斯大学医院的医生发现有许多女婴（大约有600名）出现外生殖器男性化畸形，并对此进行了大量的调查，结果发现这种异常现象与女婴的母亲在孕期曾服用孕激素有关。经过多种动物实验证实孕激素能引起动物雌性幼仔发生外生殖器雄性化现象。 history of drug design Drug design 药物安全性评价提出的背景 己烯雌酚与少女阴道癌 少女患阴道癌的发病率非常低，但在1966～1969年间，美国波士顿市妇产医院的医生们竟然发现了8例少女患有阴道癌，其比例远远超过了自然发病率。随后进行的流行病学调查研究发现，这些病例的发生与其母亲在孕期服用己烯雌酚有密切的关系。 history of drug design 药物安全性评价提出的背景 反应停事件 反应停（沙利度胺）最早于1956年在原西德上市，主要治疗妊娠呕吐反应，期临床疗效明显，因此迅速流行于欧洲、亚洲（以日本为主）、北美、拉丁美洲的17个国家，美国由于种种原因并未批准该药在美国上市，只有少数患者从国外自己购买了少量药品。到1960年左右，上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其形状酷似“海豹”部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。大量的流行病学调查和大量的动物实验证明这种“海豹肢畸形”是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利度胺所引起。“海豹肢畸形”患儿在日本大约有1000名，在西德大约有8000名！全世界超过1万人！这就是著名的“沙利度胺不良反应事件”。 history of drug design 药物安全性评价提出的背景 history of drug design 药物安全性评价提出的背景 history of drug design 传统药物的研发 history of drug design Rational drug design rational drug design 是依据与药物作用的靶点即广义上的受体，如酶，受体，离子通道，膜，抗原，病毒，核酸，多糖等，寻找和设计合理的药物分子。 主要通过对药物和受体的结构在分子水平甚至电子水平上全面准确地了解，进行基于结构的药物设计和通过对靶点的结构，功能，与药物作用方式及产生生理活性的机理的认识进行基于机理的药物设计。 它与传统的广泛药理筛选和先导化合物优化相比具有明显优势。 history of drug design history of drug design history of drug design history of drug design history of drug design history of drug design history of drug design history of drug design history of drug design history of drug design history of drug design 思考题 1、药物设计包括了那些过程？ 2、创新药物研究经历了哪三个阶段？ 3、人类基因组学与药物设计有何关系？ 4、药物设计学与那些学科相关？ 第一章 新药研究概述 1、药物研究的历史与现状 2、新药设计的一般方法 3、新药研究与筛选过程 Novo Drug Discovery We will talk about: 一、药物发现的发展史二、药物设计学的形成与发展三、药物设计学的现代技术与前沿领域简介　　组合化学与高通量筛选；计算机辅助药物设计；化学信息学；结构生物学；生物信息学。 Novo Drug Discovery Questions： What is drugs？ 药物是作为药或药中成分的用于诊断、治疗或者是预防疾病的各种分子。 Novo Drug Discovery Questions： What is the difference between compound and drugs? Novo Drug Discovery Questions： What is drug design? Drug design also sometimes referred to as rational drug design is the inventive process of finding new medications based on the knowl