抗真菌药物进展与氟康唑合理应用ppt课件.ppt

消除半衰期 单剂给药伊曲康唑和活性代谢物羟基伊曲康唑半衰期分别为21和12hr 多剂达稳态后长达35-64hr 达稳态后活性代谢物羟基伊曲康唑长达27-56hr 血腹透均不能清除本品 伊曲康唑 药动学特点 各类抗真菌药的临床应用（二十四） 体内和体外研究证实本品较氟康唑、酮康唑有更广抗菌谱和抗菌活性 MIC值 伊曲康唑---药动学特点 各类抗真菌药的临床应用（二十五） 剂量、剂型和血浓 伊曲康唑---药动学特点 各类抗真菌药的临床应用（二十六） AUC 单次200mg和200mg q12h×15天后数值 静脉注射200Mg×7天 伊曲康唑---药动学特点 各类抗真菌药的临床应用（二十七） 170例中性粒细胞缺乏患者接受伊曲康唑常规剂量预防感染，20例发生IFI，血浓如下： 20例感染患者中仅48%患者血浓度＞0.5ug/ml，而余下未发生IFI患者100%血液浓度＞0.5ug/ml（P=0.039） 20例中发生致死性感染患者血浓为0.120ug/ml，而未发生致死性感染患者的血浓为0.69.ug/ml（P=0.039） 另一研究选用伊曲康唑2周预防性治疗提示血浓＜0.25ug/ml，感染发生率66.6%，而血浓＞0.25ug/ml仅为15.8%（P ＜0.001） 伊曲康唑---血浓与效应关系 各类抗真菌药的临床应用（二十八） AIDS患者口咽部念珠菌感染应用伊曲康唑200mg/日治疗，当本品血浓＞0.5ug/ml，治疗成功率65-89%。而血浓≤ 0.5ug/ml，成功率仅为44-48% 组织胞浆病治疗指南建议稳态随机血清浓度应不低于1ug/ml 曲霉治疗指南由于曲霉治疗周期长，故采用伊曲康唑治疗应测定口服后2-4hr血浓度。且应在0.5-1ug/ml 伊曲康唑毒性与血浓关系报道缺乏 伊曲康唑---血浓与效应关系 各类抗真菌药的临床应用（二十九） 由于对所有感染最佳治疗浓度尚未确定，故不主张常规检测 在组织胞浆病及曲霉治疗中推荐监测。前者血浓应＞1ug/ml，后者应在0.5-1ug/ml 在预防性应用中血浓度应＞ 0.25-1ug/ml，可降低感染发生率 测定方法以HPLC法为主，可避免羟基伊曲康唑测定误差。（生物法可比HPLC法高出2-10倍） 伊曲康唑---血浓测定临床意义 各类抗真菌药的临床应用（三十） 伏立康唑由于经CYP2C9、CYP3A4及CYP2C19代谢。由于酶基因多态性， CYP2C19具有较大个体间差异，在种族有快慢代谢，个体间个体内也有较大代谢差异 口服给药吸收受胃内环境影响大 药物相互之间作用概率高，故血浓可受众多药物影响 伏立康唑（一） 概述 各类抗真菌药的临床应用（三十一） 一、构效关系 提高对曲菌靶酶的亲和力 提高在体内的抗菌活性 提高对曲菌和白色念珠菌CyP45014DM的活性100倍 各类抗真菌药的临床应用（三十二） 三唑类氟康唑的衍生物，属于第二代三唑类抗真药，抗菌谱较氟康唑、伊曲康唑广，对曲霉菌属，念珠菌属，隐球菌属，皮炎芽生菌、和孢子菌等特别是对耐氟康唑白念珠菌，非白念珠菌属及曲霉菌属均具有良好的抗菌作用。 二、作用与用途： 各类抗真菌药的临床应用（三十三） 主要用于治疗侵入性曲霉病，以及对氟康唑耐药的严重侵入性念珠菌病（包括克鲁斯念珠菌）感染及由足放线病菌属（Scedosporium Spp.）和镰刀菌属引起的严重真菌感染。 各类抗真菌药的临床应用（三十四） 三.药动学特点 伏立康唑有口服及静脉给药两种剂型，口服生物利用度达90％以上，吸收受食物影响。 在脑脊液中的浓度与血浓度相似，其消除半衰期为6小时。 伏立康唑主要在肝脏代谢，代谢酶主要是CyP2C19，次要代谢酶为CyP2C9和CyP3A4，肾排泄原形药物5%。 各类抗真菌药的临床应用（三十五） 四.非线性动力学 1、定量消除（零级消除） 2、典型米氏动力学——米氏消除 量（lnC）－时（t）曲线不呈直线。 3、 非线性动力学的特点 1) . 药物消除不遵守一级动力学，遵守米氏方程 2) . 药物消除半衰期随剂量的增加而延长 3) . AUC与剂量不呈正比，当剂量增加， AUC显著增加 4). 平均稳态血药浓度也不与剂量成正比 各类抗真菌药的临床应用（三十六） T1/2 AUC 剂量 剂量 各类抗真菌药的临床应用（三十七） 4 .伏立康唑的一般动力学特点 由于伏立康唑的代谢具有饱和性，所以其药代动力学呈非线性。如果口服剂量从每日2次，每次200mg，增加到每日2次，每次300mg，AUC平