第19章 药物制剂新技术20120412.ppt

* 思考题一 解析中药“膏”的概念 回顾外用“膏”的概念 岭南人常喝、现在热遍全国的凉茶属于哪种剂型？ 思考题二 提问 1、口服液与合剂何异同点？ 2、多功能提取罐的“多功能” 体现在哪里？ * 第十九章 药物制剂新技术 * 学习目标 3个新技术——掌握固体分散体、β-环糊精包合、微型包囊技术的概念、常用载体和制备方法 * §1 固体分散技术 定义—将固体药物，特别是难溶性药物高度分散在另一固体载体中的技术。 意义—提高制剂中药物的释放与吸收，提高药物的生物利用度。 固体分散体solid dispersion 应用固体分散技术获得的产物。 * 1．简单低共熔混合物（微晶）：樟脑 2．固态溶液（分子）：辛伐/甘露醇 3．共沉淀物（无定形）：枸、PVP 4. 玻璃溶液（氢键）：联苯双酯/PEG （二）类 型 * 二、常用固体分散技术 1、熔融法：要点-骤冷 2、溶剂法：要点-怕热或易挥发药物 3、溶剂-熔融法：要点-液体药物 4、喷雾/冷冻干燥法：要点-热敏感药物 5、研磨法：要点-小剂量药物 * 三、固体分散体的应用 1、增加难溶性药物的溶解度和溶出速率, 提高生物利用度 2、延缓或控制药物释放 3、↑稳定性、掩味、↓刺激性（包蔽） 4、液体药物→固体化 * §2 β-环糊精包合技术 一、概述 包合：大分子包合小分子形成包合物的现象 环糊精的结构 由6-10个D-葡萄糖分子连结的环状低聚糖化合物。常见有α、β、γ三种。 β-CYD最常用，即7个D-葡萄糖分子连结 * * 注意！！！ * 1．饱和水溶液法 1：1 搅拌30min 2．研磨法 2-5倍水，低温干燥 3．冷冻干燥法 4．喷雾干燥法 二、制 法 * 包合物——注意！！！ 1、结构：双亲幻灯片 8 2、包合大小：100-500 3、包合比例——1：1 4、具备哪些条件才可以包合？ 原子数＞5 ，稠环＜5 药物在水中溶解度＜10mg/ml 药物熔点＜250℃ * 三、应 用 1．增加药物的溶解度 2．提高药物稳定性 3．液体药物粉末化 4．防止挥发性成分挥散 5．遮盖药物的臭味 6．调节释药速度 7．提高药物的生物利用度 8．减少刺激性，↓毒性、副作用 * 一、概述 （一）概念和特点 1.微囊—利用天然或合成高分子材料，将固体或液体药物包裹而成的微型胶囊幻灯片 74 2.目的 掩盖药物的不良臭味 ↑药物稳定性 保护药物、 ↓刺激性 液体药物→固体化 ↓配伍禁忌、 ↑相容性 缓释、控释 靶向 §3 微型包囊技术 微囊在pH7.4缓冲液中溶蚀 * （二）常用微型包囊材料 1、天然高分子材料 明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠 2、半合成高分子材料 CMC-Na、CAP 3、合成高分子材料 PLA、PVP * 二、微型包囊技术 （一）物理化学法：在液相中凝聚成囊 1、凝聚法：囊材→溶解→囊心物混悬或乳化→囊材析出→包囊→微囊 单凝聚法：1种囊材→ 溶解→囊心物分散→加凝聚剂→囊材析出→包囊→微囊 凝聚剂：乙醇、丙酮、硫酸钠溶液 * 工艺流程图 药物 3%-5% 明胶溶液 （囊心物） （囊材） 混悬液（乳剂） 50 0C 10%HAC溶液调PH3.5-3.8 60%硫酸钠溶液 凝聚囊 稀释液(硫酸钠溶液) 沉降囊 15 0C 以下 37%甲醛溶液(氢氧化钠调PH8-9) 固化囊 水洗至无甲醛 微囊