2016药物动力学学 第八章 单室模型.ppt

第八章 单室模型 单室模型： 药物进入体内后迅速向全身组织器官分布，并迅速达到分布动态平衡 此时整个机体可视为一个隔室 依此建立的药动学模型称为单室模型 一、血药浓度 (blood drug concentration) 2、血药浓度与时间的关系： 等式两侧同除以V， 则 血药浓度-时间曲线见右图： 3、基本参数的求算 静注后测得不同时间t的血药浓度C,则根据下式 以LgC对t线性回归，则斜率b=-k/2.303，截距a=LgC0。 可求出: k=-2.303b C0=Lg-1a 4、其它参数的求算 （1）半衰期（t1/2）： t1/2表示药物在体内消除一半所需要的时间。 将t=t1/2，C=C0/2代入LgC-t关系式，得： （2）表观分布容积（V）：体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。 （3）药-时曲线下面积（AUC） （4）总清除率（TBCL）：机体在单位时间内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物 。 二、尿药浓度 存在下列情况时血药浓度的测定比较困难，可考虑采用尿药法处理数据： 缺乏高灵敏度的药物定量检测方法和仪器； 某些药物用量甚微，或是由于药物体内表观分布容积太大，从而血药浓度过低，难以测定； 血液中存在干扰物质； 缺乏医护条件，不便对用药者进行多次采血。 X: 体内药量； ke: 表观一级肾排泄速率常数； knr：表观一级非肾排泄速率常数； Xu：尿中原型药物量； Xnr：通过非肾途径排泄的药物量 总消除速率常数k= ke + knr。 （一）尿排泄速度与时间的关系（速度法） 静脉注射某一单室模型药物，其原形药物经肾排泄的速度过程，可表示为： 将 代入上式，得： 两边取对数，得： 从上式可知，以 作图，可以得到一条直 线 ，且斜率b= 。 注意： 通过该直线求出得是总的消除速率常数k，而不是肾排泄速率常数ke。 严格讲，理论上的“dXu/dt”应为t时间的瞬时尿药排泄速度，实际工作中是不容易或不可能测出的，而是采用 代替理论上的 ，其中tc为集 尿中点时刻。 作图时，实验数据点常会出现较大的散乱波动，说明这种图线对于测定误差很敏感。 （二）尿排泄量与时间关系（亏量法） 当t→∞时，最终经肾排泄的原型药物总量为： X与t关系可用右图表示： 亏量法与尿药排泄速度法相比，有如下特点： 亏量法作图时对误差因素不敏感，实验数据点比较规则，偏离直线不远，易作图，求得k值较尿排泄速度法准确。 亏量法作图，需要求出总尿药量。为准确估算，收集尿样时间较长，约为药物的7个t1/2，并且整个尿样收集期间不得丢失任何一份尿样数据。 （三）肾清除率（CLr） CLr的定义：单位时间内从肾中排泄掉的药物相当于占据血液的体积数。 一、血药浓度 1、模型建立 因此，这种模型包括两个方面：一是药物以恒定速度k0进入体内，二是体内药物以一级速率常数k从体内消除。 在0≤t≤T（滴注时间）内，体内药物量X一方面以k0恒速增加，一方面从体内消除，用微分方程表示为： 上式经拉氏变换，得： 　　整理后，得： 因X=CV，故可得： 稳态血药浓度（Css） 　　　当t→∞时，e-kt→0，（1-e-kt）→1，则式中的血药浓度C用Css来表示： 达坪分数（?ss）：稳态前，任一时间的C值可达到多少Css的百分数来表示： ?ss= =1-e-kt 　　　 K愈大（t1/2越小） 达稳时间越短 二、药动学参数计算 1、达稳后停滴 　　　当静脉滴注达到稳态水平时停止滴注，此时血药浓度的变化相当于静注给药后的变化（C=C0e-kt）： 此时的C0即CSS 2、达稳前停滴 此时静滴时间（T）时的C= CSS(1-e-kT) CSS, 停止滴注时间（t）时的变化仍相当于静注给药后的 变化（C=C0e-kt）： 一、血药浓度 1．模型的建立 血管外给药途径包括口服、肌肉注射或皮下注射，透皮给药，粘膜给药等。 与血管内给药相比，有如下特点： 给药后存在吸收过程； 药物逐渐进入血液循环，再向其它组织分布。 血管外给药时，药物以一级速度过程吸收进入体内，然后以一级速度过程从体内消除。 X0是给药剂量；F为吸收率；Xa为吸收部位的药量；ka为一级吸收速率常数；X为体内药量；k为