药物动力学学第八章单室模型.ppt

取对数，得： 设 则， 第八章 单室模型 Cr为残数浓度，以lgCr→t作图，得到第二条直线，称为“残数线”，该直线的斜率为b= - ka/2.303。 单室模型血管外给药后的血药浓度、残数浓度曲线图 第八章 单室模型 残数法求解非口服给药步骤归纳： (1)、作lgC-t图 (2)、取消除相（曲线尾段约四个点）线性回归求k (3)、将上述直线移至吸收相（曲线前段）求出C外 (4)、计算Cr =C外 – C实 (5)、作lgCr-t图线性回归求ka 第八章 单室模型 第八章 单室模型 例12：演算示例 二、尿药排泄数据 （一）速度法 当t→∞时， →0，则上式简化为： 两边取对数，得： 第八章 单室模型 以 log →tC 代替 → t 作图， 尿药数据计算药动参数示意图 第八章 单室模型 -k/2.303 直线斜率 b = -k/2.303 K= -2.303b 例14：某患者口服某抗生素250mg，定时收集尿液，测得各个时间点的尿药排泄累积量Xu如下表，求该药的k，t1/2和尿药排泄率？ t (h) 0 1 2 3 6 10 15 24 Xu (mg) 0 4 9 14.6 31.46 45.86 56.36 60.86 第八章 单室模型 （二）亏量法 上式即为血管外途径给药，尿中原形药物量Xu与时间t的函数关系式。当t→∞时，e-kt→0， e-kat →0，则得到最终能从尿中排泄的原形药物总量： 拉氏 变换 解得： 第八章 单室模型 一般情况下，kak，当t充分大时， →0，则公式可简化成： 取对数，得： 以 对t作图，从直线的斜率即可求出k值。 如要继续求出ka，可在半对数图中利用残数法求出残数线的斜率，即ka值。 第八章 单室模型 例14：亏量法求解 第八章 单室模型 练习：某一室模型药物单次口服500 mg，已知该药物的F = 1，V = 10 L，测得各时间点的累积尿药量如下表，试求k，t1/2，ke和Clr? t (h) 1 2 3 4 6 8 12 18 24 36 48 72 Xu（mg） 0.4 1.3 2.7 4.4 8.2 12.4 20.2 29.8 36.6 44.1 47.4 50.0 第八章 单室模型 1 2 2 1 减 得： 即， 第八章 单室模型 尿药亏量与时间关系图 待排泄药物量，即亏量 第八章 单室模型 当药物完全以原形从肾排泄时，即K=Ke，亦即： = 这时肾排泄率（?r）： 讨论：当药物的排泄有尿、粪、汗多种途径时， ?r还等于1吗？ 第八章 单室模型 亏量法与尿药排泄速度法相比，有如下特点： 亏量法作图时对误差因素不敏感，实验数据点比较规则，偏离直线不远，易作图，求得k值较尿排泄速度法准确。 亏量法作图，需要求出总尿药量。为准确估算，收集尿样时间较长，约为药物的7个t1/2，并且整个尿样收集期间不得丢失任何一份尿样数据。 第八章 单室模型 （三）肾清除率（CLr） CLr的定义：单位时间内从肾中排泄掉的药物相当于占据血液的体积数。 Clr = keV 第八章 单室模型 第二节 静脉滴注 第八章 单室模型 一、血药浓度 1、模型建立 因此，这种模型包括两个方面：一是药物以恒定速度k0进入体内，二是体内药物以一级速率常数k从体内消除。 X k0 k 单室模型静脉滴注给药模型 第八章 单室模型 在0≤t≤T（滴注时间）内，体内药物量X一方面以k0恒速增加，一方面从体内消除，用微分方程表示为： 上式经拉氏变换，得： 　　整理后，得： 拉氏 变换表 第八章 单室模型 因X=CV，故可得： 稳态血药浓度（Css） 　　　当t→∞时，e-kt→0，（1-e-kt）→1，则式中的血药浓度C用Css来表示： 第八章 单室模型 第八章 单室模型 达坪分数（?ss）：稳态前，任一时间的C值可达到多少Css的百分数来表示： ?ss= =1-e-kt 　　　 K愈大（t1/2越小） 达稳时间越短 第八章 单室模型 C=CSS ?ss 任何药物达到某一达坪分数所需的时间（t1/2个数n）都一样(表8-1),可用下式计算： n = -3.32lg(1- ?ss)= -1.44ln(1- ?ss) ?ss n ?ss n 50 1 95 4.31 75 2 99 6.64 90 3.32 99.2 7 表8-1 静滴达坪分数与所需半衰期个数的关系 第八章 单室模型 第八章 单室模型 1、达稳后停滴 　　　当静脉滴注达到稳态水平时停止滴注，此时血药浓度