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第八章 单室模型 定 义 当药物在体内转运速率高，分布迅速达到平衡时，则将机体看成单室模型。 假定身体由一个房室组成，给药后药物立即均匀地分布于整个房室，并以一定的速率从该室消除。 第一节 静脉注射 经过拉氏变换得： X = X0 ? e –k t ∵ C = X / V Ct = Co ? e –k t 在此微分方程中，X的指数为1，所以是 一级动力学过程 dx/dt=-kt 由dx/dt=-kx 得dx/x=-kt 两边同时积分lnx=-kt+C 所以ln(x0)-lnx=kt x=C ? e –k t 一、血药浓度-药时曲线方程 Ct = Co ·e -kt lgCt = + lgCo C1 C2 C3 … Ci t1 t2 t3 … ti 回归直线方程得 斜率 - 、截距 lgCo k、Co 参 数 计 算 半衰期 lgCt = - + lgCo 当Ct = 0.5 Co 时 : lg Ct / Co =- = lg 1/2 t = lg2 ? 2.303/k = 0.693 / k ∴ t1/2 = 0.693 / k 体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰期的个数： 表观分布容积 体内药量与血药浓度之间相互关系的一个比例常数 V = X0 / C0 其中C0为初始浓度，可由回归直线方程的截距求得 AUC AUC = = C0 AUC = C0 / k = AUC与k和V成反比 体内总清除率 CL CL = - dX/dt / C dX/dt = - kX CL = kX/C V = X/C CL = kV 即药物体内总清除率 CL是消除速度常数 与表观分布容积的乘积。 例 题 二、尿药排泄数据 运用尿药排泄数据求算药动学参数的条件 尿中排泄的原形药物较多 肾排泄符合一级速度过程，尿中原形药物出现的速度与体内当时的药量成正比。即尿中药物的排泄不是以恒速进行，尿药浓度的变化与血药浓度的变化成正比。 (一)尿排泄速度与时间关系（速度法） ：原形药物经肾排泄速度 Xu ：t 时间排泄于尿中的原形药物累积量 X：t 时间体内药物量 ke ：一级肾排泄速度常数 ∵ X = X0 ? e –kt ∴ = ke? X0 ? e –kt lg( ) = - + lg(ke?Xo) 该直线方程的斜率为- ，求得消除速度常数 截距为lg(ke?Xo)，求得尿排泄速度常数。 注意： 静注后原形药物经肾排泄速度的对数对时间作图，所得直线的斜率仅跟体内药物总的消除速率常数k有关，而不是肾排泄速度常数ke 以 lg t 作图时， 应为 t 时间的瞬时尿药排泄速度，但实际工作中不易测出，我们只能在某段间隔时间“t1→t2”内收集尿液，以该段时间内排泄的药物量“Xu2－Xu1”即△Xu除以该段时间“t2－ t1”即△t，得到平均尿药速度“△Xu/ △t”。该平均尿药速度“△Xu/ △t”对该集尿期的中点时间“tc”作图。 对检测误差敏感，误差偏差较大。但只要时间间隔不大于2个半衰期，则影响不大。 例 题 以lg△Xu/△t - tc作回归，得 a = 0.621, b = -0.030, r =1 k = (-2.303)×(-0.03) = 0.0691 h-1 t1/2 = 0.693/0.0691 = 10 h lg(ke?X0) = 0.621, ke?X0 = 4.182, ke = 4.182/X0 = 4.182/100 = 0.042 h-1 (二)尿排泄速度与时间关系（亏量法） 经拉氏变化得， Xu =