芳香化酶抑制剂来曲唑在不孕症治疗中探究进展.doc

芳香化酶抑制剂来曲唑在不孕症治疗中探究进展【摘要】　目前一些因排卵障碍而导致的不孕症的常用治疗方法为促排卵法，但是促排卵法会导致患者身体处于高雌激素状态，这就使得患者的一些生理状态发生了改变，最终的治疗效果不是很理想。而患者这种高雌激素状态可以使用芳香化酶抑制剂进行治疗，从而可以降低患者体内的雌激素水平，改善患者的卵泡募集的生理、胚胎的发育以及子宫内膜的容受性，从而达到控制患者下促超排卵（COH）。因此芳香化酶抑制剂来曲唑针对不孕症患者有着较好的治疗效果，从而被广泛的应用于辅助生育方面。 【关键词】　来曲唑；不孕症；促排卵治疗 前言 目前我国治疗因排卵障碍而导致不孕症的常用方法为促排卵疗法[1-2]，这一方法所使用的药物常为人绝经期促性腺激素、氯米芬、促卵泡成熟激素及促性腺激素释放激素激动剂等。这些药物的治疗机理是刺激患者的排卵周期，促进其排卵数量。但是目前临床所使用这些促排卵药物常常会使患者的卵巢刺激过度，从而产生综合征及多胎妊娠等一些副反应，这些副反应对母婴均有一定的伤害作用。临床种所产生的这些问题使得一些研究者开始不断探索研究一种新型的治疗药物，直到20世纪90年代，新型促排卵药芳香化酶抑制剂的研制已经取得了显著地进展。 1　目前临床所使用的促排卵药物的缺点与不足 促排卵疗法的基本原理就是要诱发不孕症患者排卵，主要是恢复患者的下丘脑-垂体-卵巢轴的基本功能，以此来启动患者的卵泡发育、生长和排卵。因此治疗不孕症患者病症的关键就是要确定患者的病因及病变部位，确诊病症就可以正确的选择治疗药物来促进患者成功排卵。但是这些促排卵药物一旦应用不当不但会降低药物的治疗效果而且还会给患者带来诸多的副反应，例如早产、流产、多胎等，母婴将会面临严重的健康风险。临床促排卵治疗中会产生以下几种不良反应：（1）在不孕症患者的临床治疗中会导致患者产生超生理水平的雌激素以及其他激素；（2）在患者治疗中直接使用外源性促性腺激素会导致患者的激素分泌紊乱；（3）不同体质的患者也会产生不同类型的病症。产生以上这些不良反的主要原因就是患者体内雌激素水平过高。患者体内较高的雌激素会改变其子宫内膜的生理环境。Basir等人通过研究发现患者子宫内膜的腺体-基质发育不同步，并且由于患者子宫内膜缺少分泌作用而导致其内环境不利于受精卵着床。患者体内较高的雌激素可以破坏子宫内膜的容受性，这样就使得患者体内整合素的表达显著减少，最终导致患者妊娠率显著的下降。另外，患者体内过高的雌激素还会破坏子宫卵巢的血流量，这将导致患者的卵泡呈现出缺氧状态，此不良反应有可能会对患者卵母细胞中的纺锤体有副作用。对于男性而言，精子顶体反应发生过早或者是精子失活也是不孕症患者体内较高雌激素所致，使得卵细胞受精率大大的降低。从另一个角度看，不孕症患者体内过高的雌激素将会作用于患者垂体、下丘脑及卵巢，不但缩短了患者的黄体期，还会使得患者体内孕激素浓度显著降低，最终导致患者子宫内膜组织发生改变，妊娠率降低。 2　芳香化酶抑制剂来曲唑促排卵机制 目前临床治疗所使用的芳香化酶抑制剂来曲唑诱导排卵机制归结为中枢性和外周性两种。其中中枢性机制的作用机理为：来曲唑通过抑制患者体内的芳香化酶活性，以达到阻止患者体内雌激素合成的目的，从而降低了患者体内的雌激素水平，并且该激素对患者下丘脑-垂体的负反馈也将得到有效的抑制，最终促使患者体内内源性促性腺激素分泌增加，使得患者卵泡能够正常发育。外周性机制的作用机理为：药物通过抑制芳香化酶活性使得患者卵巢水平阻断其雄性激素向雌性激素的转化，这样就可以让患者卵巢内雄性激素暂时性积累，积累的雄性激素刺激患者胰岛素样生长因子，使其自分泌以及旁分泌因子的表达增多，以此可以提高患者卵巢对激素的反应灵敏性。而且在患者体内，睾酮不但可以加强患者卵细胞内卵泡刺激素受体的表达，并且还可以扩大增强卵泡刺激素的效应，以此来促进患者卵泡早期发育。芳香化酶抑制剂来曲唑在对不孕症患者临床治疗中可以不减少患者体内雌激素受体数目以及不拮抗雌激素受体作用。 3　芳香化酶抑制剂来曲唑对不孕症患者的临床应用 3.1　来曲唑可促进不孕症患者卵巢单一排卵：临床治疗结果表明，芳香化酶抑制剂来曲唑不与患者体内的雌激素受体进行结合，所以患者的中枢反馈机制是非常健全的，而且还会使得半衰期缩短。当患者体内的卵泡以优势的速度在生长、雌激素相应升高时，会作用于患者的下丘脑-垂体的负反馈，从而可以有效的抑制患者体内的卵泡刺激素的生成，最终导致小卵泡的闭锁。因此在正常的情况下，芳香化酶抑制剂来曲唑仅会对一个优势卵泡进行选择，并且使其发育成熟并且成功进行排卵，这样就会大大降低了患者多胎及患者卵巢过度刺激症发生的概率。 3.2　芳香化酶抑制剂来曲唑对患者子宫内膜容受性影响小，胚胎易于着床，流产率降低