糖尿病肾病发病机制及诊疗的研究进展.doc

精品论文 参考文献 糖尿病肾病发病机制及诊疗的研究进展 谭静宇 （绵竹市人民医院内一科 618200） 【中图分类号】R587 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）10-0059-02 糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是一种严重危害人类健康的疾病。多年来，国内外对DN已进行了不少研究，但由于病因的复杂性，有关DN发病的分子机制仍然不是很清楚。目前认为DN的发生及发展是多因素综合作用的结果，其治疗也涉及多学科交叉的研究[1]，现将DN发病机制及诊疗的研究进展综述如下。 一、发病机制研究 现代医学研究认为糖代谢紊乱、肾脏血流动力学的改变、多种细胞因子以及遗传背景均在DN的发病中起非常重要的作用。 （一）糖代谢异常 尽管不同类型糖尿病发病机理不同，但是，他们都以持续高血压为特征。因此，在DN发病机理的研究中，高血糖对肾脏的影响一直是重要的研究领域。多年来有学者一直致力于寻找有效的醛糖还原酶抑制剂以减轻多元醇通路代谢，从而减轻或阻断DN的发生。而这些糖代谢产物的生成受三个因素影响。（1）血糖浓度与其生成速率明显相关。（2）蛋白质与高浓度糖接触的时间，时间越久，代谢产物也就越多；（3）蛋白质的半衰期越长非酶糖化产物的积聚越明显，故长寿蛋白质如胶原、晶状体等受时间的影响，其产生修饰的可能性提高。 在高血糖状态下，葡萄糖引起和二酯酰甘油合成增加，导致其在细胞内含量升高，进而激活蛋白激酶C（PKC）。PKC的活化继而激活细胞内一些转录因子（C-fos，C-jun），启动和增强细胞外基质（fibronectin，laminin和collagen IV）信使核糖核酸(mRNA)的转录水平，使细胞外基质的合成增加，引起血管收缩功能的改变。 （二）肾脏血流动力学 肾内血流动力学的改变直接参与了DN的发生，而肾小球高滤过则在其中起关键作用。在糖尿病的早期就可以出现肾小球高滤过，有10%～17%早期糖尿病患者的肾小球滤过率(GFR)增加。借助微穿刺技术对多种不同类型DN模型肾内血流动力学改变的研究结果进一步证实DN患者GFR增加的主要原因是由于肾内血管阻力，尤其是入球小动脉和出球小动脉阻力降低，使单个肾单位血浆流量增加所致。 （三）基因学研究 基因背景在DN的发病中起着非常重要的作用。在糖尿病患者中不仅只有部分患者发生DN,而且DN的发生还表现出家庭聚集现象。在一些有高血压家族史的糖尿病患者中，DN的发生率也明显高于无高血压家族史的患者。 二.DN诊疗的进展 （一）DN的诊断 DN早期诊断是指在临床肾病出现之前(1～3期)就明确诊断，若待DN病变发展至4.5期.则病变既不能逆转也不能终止，故早期诊断对改善D N预后非常重要。近年有关DN早期诊断的研究进展较多。 1.肾小球高滤过检查：DN早期GFR增高.为肾脏病变的第1期。若GFRgt;140ml／min／1.73m2，可能为最早期的DN预兆指标。 2.彩色多普勒检测肾血流改变：此项检查可为临床早期诊断DN提供一简单易行、非创伤可重复的检测方法。 3.尿微量蛋白系列测定：尿微量蛋白系列测定是指对微量白蛋白尿(MAU)、尿视黄醇结合蛋白(RBP).微量转铁蛋白尿(MTFU)。尿N-乙酰-beta;-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿免疫球蛋白(IgG)、尿免疫球蛋4(IgG4)、尿alpha;1微球蛋白(alpha;1-MG)的测定，以早期诊断DN。 4.尿Tamm-Horsfall糖蛋白(THP)：有研究发现DN患者THP排泄率明显低于正常蛋白尿的糖尿病患者。THP测定可作为2型糖尿病患者DN早期诊断的另一项敏感指标。若尿THP和尿白蛋白联合检测，临床意义更大。 5.尿内皮素(ET)：DN出现时.尿ET排泄较正常人显著增加，尿ET排泄量与尿D 2-MG的排泄量呈显著性相关，提示尿ET可作为DN的早期诊断指标。 6.血红细胞钠锂对抗运输(Na／LiCT)活性：在DN患者中，Na／LiCT活性数值明显高于正常人，是DN早期诊断的一个有价值指标。 7.血尿Ⅳ型胶原(ⅣC)：DN发病机制中一个重要环节是ⅣC代谢障碍，表现为ⅣC合成增多，降解减少。测定糖尿病患者的血、尿TVC，尤其是尿rvC可能较MAU的测定对DN更具临床价值。ⅣC是早期DN的预警指标之一。 8.肾活检：DN具有确切的早期诊