干细胞分子生物学.ppt

iPS细胞分化成不同类型的细胞 bIII-tubulin (a marker of ectoderm) acidic protein (GFAP, ectoderm), a-smooth muscle actin (a-SMA, mesoderm) desmin (mesoderm), a-fetoprotein(AFP, endoderm), vimentin (mesoderm and parietal 裸鼠皮下注射iPS细胞诱导畸胎瘤 干细胞之争 2009年1月，美国食品和药品管理局(FDA)批准了全球首宗人类胚胎干细胞治疗临床试验，这项批准将创造人类医学史上的新篇章 iPS 细胞诱导效率低：不到 0.1% 安全性问题，具有致瘤性： iPS 细胞诱导过程中使用的转录因子 c-Myc 和 Klf4都是癌基因，病毒插入也可以导致肿瘤发生，而且，未分化iPS 细胞自身尚可在体内形成畸胎瘤 未来还有很多问题需要通过基础研究解决。 iPS细胞的应用局限 干细胞科研领域的人物介绍 山中伸弥 （Shinya Yamanaka） iPS领域的开创者 Rudolf Jaenisch，现就职于美国麻省理工学院（MIT）的whitehead 研究所，他是该研究所的创始人之一。Rudolf Jaenisch在一系列领域都做出了有影响的工作，包括基因敲除小鼠、表观遗传学研究、核移植、iPS等。 James A Thomson 1995年和1998年，James A Thomson分别在世界上首次建立猴和人的胚胎干细胞系（1995，PNAS；1998，Science），而正是由于人胚胎干细胞系的建立才产生了再生医学的概念，使干细胞研究这么热门。在建立人胚胎干细胞系之后，James A Thomson在人胚胎干细胞培养体系的优化、iPS、维持多能性及分化的分子机制等领域做出了开创性的工作。 Richard Young 麻省理工学院whitehead 研究所 在利用组学工具研究干细胞做出重要贡献。早在2005年，他的实验室在Cell上首次报道人胚胎干细胞中三个维持多能性的重要基因Oct4，Sox2和Nanog在全基因组上的结合情况，揭示这三个基因协同作用维持胚胎干细胞多能性的分子机制，并提出核心转录因子调控网络的概念，突破了研究单个基因在干细胞中作用的限制，开创了从整体水平了解干细胞复杂调控机制的新时代 Kenneth R. Chien 心血管疾病在各种致死因素中排在第一位，因此关于它的发病机制及治疗手段的研究一直是热点。Kenneth Chien是该领域最出色的科学家之一，也是许多该领域最好的综述的作者。他的贡献包括发现isl1+细胞是心肌细胞的前体细胞，阐明心肌细胞发育的分子调控机制等。目前是哈佛大学心血管研究中心的主任。 丁胜 美国加州Scripps研究所  干细胞研究中很重要的一个方向是开发可以调控干细胞特性的小分子，而丁胜博士是该领域做的最好的科学家之一。 他实验室的工作有筛选维持胚胎干细胞多能性的小分子，利用小分子提高重编程的效率，首次建立大鼠iPS细胞系。 宋洪军（Song hongjun），约翰霍普金斯大学 宋洪军实验室的研究方向主要为哺乳动物成体神经干细胞及神经发生的分子机制，包括神经干细胞分化成神经元，神经元轴突/树突的发育、导向和突触整合及可塑性，利用成体神经发生作为模型研究神经系统疾病。 国内从事干细胞研究的人物介绍 北京生命科学研究所 中科院上海生命科学研究院 上海交通大学医学院 高绍荣博士目前是北京生命科学研究所的高级研究员，主要研究方向为核移植和重编程。代表性的研究成果有：通过四倍体实验证实小鼠iPS细胞的发育多能性，建立疾病的iPS模型等。 袭荣文博士目前是北京生命科学研究所的研究员，主要研究方向为成体干细胞特性维持的分子调控机制，近期内代表性的研究成果有：阐明Wingless信号通路参与调控果蝇小肠干细胞的自我更新，Psc和Su(z)2通过调控Wnt信号通路抑制毛囊干细胞自我更新，TSC1/2通过抑制分化维持果蝇生殖干细胞等。 曾凡一，上海交通大学医学院 研究员，主要从事于基因诊断、 干细胞、胚胎发育的基因表达和调控等领域的研究。主持了国家 重大科学研究计划项目“干细胞表面分子特征与功能研究”。 2008年11 月，利用iPS细胞（诱导性多潜能干细胞）先后育出27只小 鼠。此研究成果于2009年7月发表于《Nature》（自然），证明了iPS 细胞全能性。 中科院上海生命科学研究院 景