合成精胺盐酸盐的新方法.docx

第24卷第12期 现代化工Dec12月Modem Chemical Industry · 35 ·合成精胺盐酸盐的新方法 丁军蒋立建 黄斌 (东南大学化学化工系，江苏南京210096)摘要：以糖精为原料合成精胺。用l，4一二氯丁烷将糖精烃基化，然后将所得烃基化产物l，6一二(邻酰基苯磺酰基)一l，6一二 氮杂己烷(I)在碱性条件下水解得到l，6一二(邻～羟基甲酰基苯磺酰基)一l，6一二氮杂己烷(Ⅱ)，(Ⅱ)再与丙烯腈进行Michael 加成反应，生成4，9一二(邻一羟基甲酰基苯磺酰基)一4，9一二氮杂十二二腈(Ⅲ)，在双催化剂(Raney Ni—Pd／c)存在下使Ⅲ催化加 氢生成5，10一二(邻一羟基甲酰基苯磺酰基)一1，5，lo，14一四氮杂十四烷(Ⅳ)，后者在盐酸中水解生成精胺盐酸盐(V)，总收率达 到26％。关键词：精胺；催化氢化；糖精；合成中图分类号：TQ226．3l文献标识码：A 文章编号：0253—4320(2004)12—0035一03A new method to prepare sper商neDING Jun，JIANG Lt—jton，HUANG Bin(Department of Chemistry and Chemical Engineering，Sout}least University，Nanjing 210096，China)Abstract：A new method for prep蚵ng speHnine f如m saccharin is presented．Sacch撕n was alkylated by 1，4一dichlorobu—tane obtaining 1，6一bis(o—acyl—benzenesulfonyl)-1，6一diazahexarIe(工)which is hydrolyzed in alkaline aqueous solution and1，6-bis((o—hydmxyH‘ornlyI)_benzenesulfonyI)一1，6一diazahexane(Ⅱ)was obtained．Compound(Ⅱ)reacted with acrylonimle in the presenee of sodium hydroxide resulting in 4，9．bis(o—hydroxylfonnyl)-benzenesulfonyl)一4，9一diazalauro出nitrile(Ⅲ)，by which 5，10-bis((o—hydroxylfo肋y1)-benzenesIllfonyl)一1，5，10，14-tetmazatetradecaIIe(Ⅳ)was obtained by hydrogenating wiIh Raney Ni and Pd—charcoal as catalyst．spe珊ine tetrahy(1rochloride(V)was produced by hydIDlysis of compound(Ⅳ)in hy· drochlodc acid．The yield of spe咖ine tetrahydmc|Iloride is higher than 26％．Key、怖rds：spe瑚ine；catalytic hydmgenation；accharin；synt}Iesis精胺是一种多胺，广泛存在于各种生命物质中，再与氨反应得到精胺，该方法反应步骤较少，但选择 在生命体的新陈代谢中起着重要作用¨oj。近年来性较差，反应总收率低。后也有使用1，4一丁二胺和 发现精胺在肿瘤的发生、发展、治疗方面与细胞的增丙烯腈反应制备精胺，提高了精胺的产率和产量，但原 殖、分化、凋亡、细胞内信号传递和组织损伤的修复料昂贵，催化加氢反应条件苛刻【7娟J，总收率约20％。 等过程有关，其合成及代谢过程更受到了极大重笔者在以糖精为原料合成氮杂冠醚方法旧1的基 视旧j，精胺合成抑制剂可作为一种抗肿瘤药物或肿 础上，设计了以廉价糖精为原料合成精胺盐酸盐的 瘤放疗及毒性更强的化疗药物用药间歇的辅助药路线，尽管步骤较多，但是原料价格便宜，反应条件 物【4 J，也是抗凝血药物的合成原料∞o；而其盐酸盐是 温和，单步反应收率较高，精胺盐酸盐的总收率可达 一种良好的抗肿瘤药物，能很好地抑制白血病和各种 到26％。 块状肿瘤，也可用于治疗囊肿性纤维化∞J。1924年1合成路线Rosenheim通过PhO(CH’)，Br与1，4一丁二胺反应后＼0H00C耻一～ ／z／ D 世H卜 双 N一(cH山一 —z／。《。＼N／——OH00SoiO《≤书一c《嚣；的孕墨圳m收稿日期：2004—08一”作者简介：丁军