九.抗肿瘤药(药物化学).ppt

* 以下哪些性质与顺铂相符（??? ） 　　A．化学名为（??Z? ）-二氨二氯铂 　　B．室温条件下对光和空气稳定 　　C．为白色结晶性粉末 　　D．水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为无活性的反式异构体 　　E．临床用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌等 * 3．直接作用于DNA的抗肿瘤药为（??? ） 　　A．环磷酰胺 　　B．美法仑 　　C．顺铂 　　D．噻替哌 　　E．疏嘌呤 * 4．下列药物中，哪些药物为前体药物：（??? ） 　　A．紫杉醇 　　B．卡莫氟 　　C．环磷酰胺 　　D．异环磷酰胺 　　E．甲氨喋呤 * 5．甲氨喋呤具有哪些性质（??? ） 　　A．为橙黄色结晶性粉末 　　B．为二氢叶酸还原酶抑制剂 　　C．大剂量时引起中毒，可用亚叶酸钙解救 　　D．为烷化剂类抗肿瘤药物 　　E．体外没有活性，进入体内后经代谢而活化 * 下列药物中哪些是半合成的抗肿瘤药物（??? ） 　　A．拓扑替康 　　B．紫杉特尔 　　C．长春瑞滨 　　D．多柔比星 　　E．米托蒽醌 * 下列哪些说法是正确的（??? ） 　　A．抗代谢药物是最早用于临床的抗肿瘤药物 　　B．芳香氮芥比脂肪氮芥的毒性小 　　C．氮甲属于烷化剂类抗肿瘤药物 　　D．顺铂的水溶液不稳定，会发生水解和聚合 　　 * 电子等排原理的含义包括（??? ） 　　A．外电子数相同的原子、基团或部分结构 　　B．分子组成相差CH2或其整数倍的化合物 　　C．电子等排在分子大小、分子形状、电子分布、脂溶性、pKa、化学反应、氢键形成能力等方面全部或部分具有相似性 　　D．电子等排体置换后可降低药物的毒性 　　E．电子等排体置换后可导致生物活性的相似或拮抗 * 抗肿瘤药Antineoplastic Agents * 恶性肿瘤已成为我国第二大致死疾病。 我国男、女性恶性肿瘤新发病率分别为130.3～305.4/10万人和39.5～248.7/10万人，发病率逐年上升。 肺癌、乳腺癌分别位居男、女性恶性肿瘤发病率的首位。 据预测，到2020年，中国将有550万新发癌症病例，其中死亡人数将达到400万。 * 恶性肿瘤的治疗 手术治疗 放射治疗 化学治疗（药物治疗） * 肿瘤化疗里程碑 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(化疗开端) 2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky 合成了氟尿嘧啶 3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素 * 抗肿瘤药两大障碍 抗肿瘤药物的常见不良反应 选择性不强,毒性大 耐药性 1.骨髓抑制 2.胃肠道反应：恶心呕吐 3.脱发 4.心脏毒性 5.肝肾损害 6.呼吸系统毒性 7.神经毒性 8.远期毒性: 不育,畸胎 9.其他 * 分类：根据抗肿瘤作用机制 干扰核酸生物合成: 影响DNA结构与功能: 干扰蛋白质合成与功能 （抗有丝分裂）: 调节激素平衡: 抗代谢药 烷化剂, 抗肿瘤抗生素, 抗肿瘤植物药, 铂类, 抗肿瘤植物药 激素类 * 根据化学结构和来源 烷 化 剂：氮芥类、亚硝脲类等 抗代谢物：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等 抗 生 素：丝裂霉素、博来霉素等 植 物 药：长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等 激 素：肾上腺皮质激素、雌激素等 杂 类：铂类配合物和酶等 * 第一节 生物烷化剂 第二节 抗代谢药物 第三节 抗肿瘤天然药物 及其他抗肿瘤药物 * 向有机分子中的C、N、O原子上引入烃基的反应产物烷基化反应。 烃基包括：烷基、烯基、炔基、芳基等，广义上有羧甲基，羟甲基，氯甲基、氰乙基等。 1、C－烷基化 C－H → C－R 2、N－烷基化 N－H → N－R 3、O－烷基化 O－H → O－R 第一节 生物烷化剂 * 定义：具有高度的化学活性，在体内能形成缺电子中间体，与生物大分子中亲核中心（氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）共价结合，使其结构与功能发生变异，抑制细胞分裂，引起细胞死亡。 生物烷化剂 * 药物 药物 体内形成 生物大分子 （DNA） 药物形成 缺电子中心 （亲电性基团） 富电子大分子 共价结合 DNA 失活 （烷化） 致增长快的的细胞 抑制、死亡 抗癌作用 毒副作用 作用机制：直接作用于DNA的药物 * 烷化剂分类-化学结构 氮芥类 乙撑亚胺类?? 甲磺酸酯及多元醇类?? 亚硝基脲类 肼类等 * 载体部分 烷基化部分 一、氮芥类（双β-氯乙胺） 芥子气 （一）结构 分类：P182 载体部分：改善药物在体内的吸收与分布； 烷基化部分：抗肿瘤活性部分。 * 盐酸氮芥 稳