简介遗传病——苯丙酮尿症(PKU).pptx

简介PKU;PKU是什么?;PKU是什么?;生长发育迟缓 除躯体生长发育迟缓外，主要表现在智力发育迟缓。患儿智商一般明显低于同龄正常婴儿，出生后4～9个月即可出现。重型者智商低于50，语言发育障碍尤为明显，这些表现提示大脑发育障碍。;神经精神表现 由于脑萎缩和小脑畸形，患者会有反复发作的抽搐现象。随年龄增大，这种现象会逐渐减轻。此外，患者肌张力增高，反射亢进。常有兴奋不安、多动和异常行为。;皮肤毛发表现 皮肤常干燥，易有湿疹和皮肤划痕症。毛发色淡而呈棕色。 气味 患者身上常有霉臭味或鼠气味。 ;然而有些人控制PAH或BH4合成的基因发生了异常突变，导致了相关酶的活性缺陷，使得苯丙氨酸异常累积。过多的苯丙氨酸竞争性抑制酪氨酸酶，酪氨酸转化为多巴的反应受阻，进而影响到黑色素的合成，所以患者皮肤和毛发颜色较浅。同时多巴又是肾上腺素合成的间物，酪氨酸代谢障碍使体内肾上腺素浓度降低。;患者体内大量积聚的苯丙氨酸，转化为苯丙酮酸等异常产物，抑制了谷氨酸脱羧酶的活性，使L-氨基丁酸生成量减少，损伤神经细胞的生理功能；同时大量的苯丙氨酸竞争抑制了酪氨酸和其他氨基酸转运到大脑，进一步影响了大脑的发育。导致了患者的智力低下和各种神经学异常。;此外，苯丙氨酸的异常代谢产物还有苯乳酸、苯乙酰谷酰胺等。它们大量从尿液或汗液中排出，使患者身上发出难闻的鼠嗅味。 ;新生儿期筛查 新生儿喂奶3日后，采集足根末梢血，吸收于滤纸上，晾干后采用枯草杆菌生长抑制试验半定量测定。原理是苯丙氨酸能促进已被抑制的枯草杆菌重新生长，通过测定生长圈的范围大致推算出血夜样本中苯病氨酸的含量。该方法的优点是其假阳性率较低。;尿三氯化铁试验 用于较大婴儿和儿童的筛查。将三氯化铁滴入尿液样本，如立即出现绿色反应，则为阳性，表明苯丙氨酸浓度偏高。类似地，二硝基苯肼试验也可以测尿夜样本中苯丙氨酸，黄色沉淀为阳性。;尿喋呤分析 应用高压液相层析(PHLC)测定尿液中新喋呤和生物喋呤的含量，用以鉴别各型PKU。例如：典型PKU患儿尿中喋呤总排出量增高，新喋呤与生???喋呤比值正常。DHPR缺乏的患儿喋呤总排出量增加，四氢生物喋呤减少。等等。;酶学诊断 除PAH仅存在于肝细胞中外，其他3种有关酶活性可用血液中红、白细胞或皮肤成纤维细胞测定。 DNA分析 基因诊断技术近年来广泛用于PKU诊断，杂合子检出的产前诊断。但由于基因的多态性、分析结果务须谨慎。;;;;;