最新白血病治疗新药Venetoclax__培训课件.pptx

最新白血病治疗新药Venetoclax西安万隆制药股份有限公司王震2016-12-20目录1、关于Venetoclax2、产品基本信息3、原研制剂处方信息4、临床药理学5、适应证和用途6、剂量和给药方法7、美国上市信息8、中国药品注册信息9、欧盟上市信息10、全球药品临床实验数据库11、FDA溶出度方法库12、临床诊疗指南数据库13、美国药品说明书14、临床结果15、不良反应16、未来的方向17、合成路线18、专利申请信息1、关于Venetoclax Venetoclax能溶解癌细胞是蛋白质BCL-2的抑制剂，是最新白血病药物。该抗癌药由墨尔本市医学研究机构Walter and Eliza Hall研发，是新一代标靶药物，会攻击引发癌病的生物因子，BCL-2蛋白质可以有效延长癌细胞的存活期，也就是说，如果要有效地对抗使患者生还希望较低的癌症细胞，就必须在最短的时间内抑制BCL-2的生长。例如细胞结构变异。带队研发Venetoclax的专家黄大伟(David Huang)教授。今年黄与他团队荣获了琼森尤里卡医学研究创新奖。2、产品基本信息英文名Venetoclax商品名VENCLEXTA?别名4-[4-[[2-(4-Chlorophenyl)-4,4-dimethyl-1-cyclohexen-1-yl]methyl]-1-piperazinyl]-N-[[3-nitro-4-[[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl]amino]phenyl]sulfonyl]-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)-benzamide中文名维特克拉分子结构分子式C45H50ClN7O7S分子量868.44CAS 登录号1257044-40-8中间体维特克拉主要中间体有四氢吡喃-4-甲胺，4-氟-3-硝基苯磺酰胺，6-羟基咪唑并[1,2-a]吡啶，1-BOC-哌嗪，4,4,-二甲基-2-氧代环己烷-1-甲酸甲酯上市时间2016年4月，艾伯维公司AbbVie Inc.最近宣布,公司开发的治疗白血病新药venetoclax(ABT-199)获得了FDA批准上市。制剂信息片：10 mg，50 mg，100 mg(3)3、原研制剂处方信息 为口服给药VENCLEXTA片被供应为淡黄或米色片含10，50，或100 mg Venetoclax作为活性成分。每片还含以下无活性成分：共聚维酮，胶体二氧化硅，聚山梨醇80，硬脂酰富马酸钠和磷酸氢钙。此外，10 mg和100 mg包衣片包括以下：氧化铁黄，聚乙烯醇，聚乙二醇，滑石，和二氧化钛。50 mg包衣片也包括以下：氧化铁黄，氧化铁红，氧化铁黑，聚乙烯醇，滑石，聚乙二醇和二氧化钛。每片一侧被凹陷有 “V”和另一侧相应于片强度的“10”，“50”或“100”。4、临床药理学作用机制Venetoclax是BCL-2，一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达，它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。Venetoclax通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程，取代促凋亡蛋白像BIM，触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活，在非临床研究中，venetoclax曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。药效动力学心脏电生理学在一项开放，单臂研究在176例有以前治疗过血液学恶性病患者评价VENCLEXTA的多次剂量至1200 mg每天1次对QTc间期的影响。VENCLEXTA对QTc间期(即， 20 ms)无大影响和venetoclax暴露和在QTc 间期变化间没有相互关系。4、临床药理学药代动力学吸收在进食条件下多次口服后，在给药后5-8小时达到venetoclax最高浓度。在跨越剂量范围150-800 mg Venetoclax的稳态AUC呈正比例地增加。在低脂肪餐条件下，在每天1次400 mg剂量venetoclax均数(± 标准差)稳态Cmax为2.1 ± 1.1 μg/mL和AUC0-24为32.8 ± 16.9 μg?h/mL。食物影响与空腹条件比较，与一个低-脂肪餐给药增加venetoclax暴露约3.4-倍和与一个高-脂肪餐给药增加venetoclax暴露5.1-至5.3-倍。分布Venetoclax是与人血浆蛋白高度结合跨越浓度范围1-30 μM(0.87-26 μg/mL)在血浆中非结合分量0.01。血-与-血浆均数比值为0.57。在患者中Venetoclax的表观分布容积(Vdss/F)人群估算值范围为256-321 L。消除Venetoclax的末端消除半衰期人群估算值为约26小时。Venetoclax的药代动力学不随时间变化。代谢体外研究显示veneto