《药物化学》课件——非甾体抗炎药.pptx
药物化学
非甾体抗炎药
非甾体抗炎药
临床主要用于治疗
非甾体抗炎药分类
非甾体抗炎药（NSAID）
芳基烷酸类
3
3，5-吡唑烷二酮类
1
邻氨基苯甲酸类
2
选择性COX-2抑制剂
5
4
1，2-苯并噻嗪类
一、3,5-吡唑烷二酮类
3,5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切的关系,3,5位的二羧基增强了4-位氢原子的酸性。
一、3,5-吡唑烷二酮类
保泰松
1946年瑞士科学家合成了保泰松其解热镇痛作用不强,但有良好的抗炎作用,但保泰松毒副作用较大，有胃肠道刺激及过敏反应,长期使用损害肾脏对肝脏及血象也有不良的影响。
一、3,5-吡唑烷二酮类
保泰松
羟布宗
磺吡酮
γ-酮保泰松
二、邻氨基苯甲酸类
甲芬那酸
甲氯芬那酸
氟芬那酸
氯芬那酸
这类药物具有较强的抗炎镇痛作用,临床上用于治疗风湿性及类风湿关节炎,但不良反应较多。
三、芳基烷酸类
芳基乙酸类
芳基丙酸类
三、芳基烷酸类
典型药物——吲哚美辛Indometacin
化学名：2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸
又名：消炎痛
吲哚
酰胺
三、芳基烷酸类
物理性质：
本品为类白色至微黄色结晶性粉末；几乎无臭。
01
本品在丙酮中溶解，在甲醇、乙醇、三氯甲烷或乙醚中略溶，在甲苯中极微溶解，在水中几乎不溶。
02
熔点为158～162℃。
03
三、芳基烷酸类
化学性质：
1.本品室温下在空气中稳定，但遇光会逐渐分解。
01
2.本品水溶液在pH2～8时较稳定，强酸或强碱条件下酰胺键易水解。
02
3.本品与稀氢氧化钠溶液和重铬酸钾溶液共热后，放冷，加硫酸酸化缓缓加热，显紫色；与亚硝酸钠溶液共热，放冷，加盐酸显绿色，放置后，渐变黄色。
03
三、芳基烷酸类
作用与用途：
本品用于急、慢性风湿性关节炎，急性痛风和炎症发热。
三、芳基烷酸类
化学名：α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸
又名：异丁苯丙酸
芳基丙酸
异丁基
三、芳基烷酸类
物理性质：
本品为白色结晶性粉末；稍有特异臭。
01
本品在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中易溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。
02
熔点为74.5-77.5℃。
03
三、芳基烷酸类
化学性质：
三、芳基烷酸类
作用与用途：
四、1,2-苯并噻嗪类
1,2-苯并噻嗪类又称昔康类药物(OXICAMS),本类药物对COX-2的抑制作用比对C0X-1的作用强,有一定的选择性，因此消化系统的不良反应少。半衰期一般都较长,每日服药一次。
四、1,2-苯并噻嗪类
首先应用于临床的代表药物是吡罗昔康,吡罗昔康的抗炎活性比保泰松、禁普生强,与吲哚美辛相似;镇痛作用比布洛芬、蔡普生强与阿司匹林相似,具有良好的耐受性。
吡罗昔康
四、1,2-苯并噻嗪类
吡罗昔康
舒多昔康
美洛昔康
氯诺昔康
五、选择性COX-2抑制剂
人体内的环氧合酶有C0X-1和C0X-2两种类型。COX-1是种结构酶,其空间比较狭小,存在于胃肠道、肾、血小板等大多数组织中,通过促进前列腺素及血栓素A2的合成,具有保护胃肠道黏膜、调节肾脏血流和促进血小板聚集等生理作用。因此,对coX-1的抑制会导致对胃肠道的副作用。
五、选择性COX-2抑制剂
COX-2是一种诱导酶,其空间比较宽阔,适合含大分子结构的选择性COX-2抑制剂进入，主要在炎症部位由炎症介质诱导产生活性,通过对前列腺素合成的促进作用,介导疼痛、发热和炎症等反应。因此选择性COX-2抑制剂能避免药物对胃肠道的副作用。
五、选择性COX-2抑制剂
塞来昔布
罗非昔布
帕瑞昔布
艾瑞昔布
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