药物化学《非甾体抗炎药综述》【参考】.doc

药物化学研究报告 题目：关于非甾体抗炎药的综述 （Non steroidal anti-inflammatory drugs） 姓 名： 学 号： 指导教师： ##大学##学院 %%年%%月 关于非甾体抗炎药的综述 摘要 非甾体抗炎药（NSAIDs）（NSAIDs）（NSAIDs）（Aspirin）（NSAIDs） 非甾体药物是相对于甾体类药物而言，一般来说指的是非甾体抗炎药。它们的主要化学结构里面没有甾体类抗炎药的甾环结构但是仍具有相似作用，甚至药效更好。 2、非甾体抗炎药（NSAIDs）（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS) 3、非甾体抗炎药（NSAIDs）7大类： 甲酸类: 也称水杨酸类, 代表药物是阿司匹林等;乙酸类: 代表药物为双氯芬酸钠、吲哚美辛等;丙酸类: 代表药物为布洛芬、奈普生等;昔康类: 吡罗昔康、美洛昔康等;昔布类: 塞来昔布、罗非昔布等;吡唑酮类包括氨基比林、保泰松等;其他: 尼美舒利等。 根据其对花生四烯酸(AA) 的不同代谢途径来分类： 按其对环氧酶(COX)、(LOX)的代谢途径作用强度不同可分为环氧酶抑制剂、环氧酶/脂氧酶双重阻断抑制剂或脂氧酶(LOX)抑制剂。 根据NSAIDs的作用机制，可分为以下几类： COX-2选择性抑制药：塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。 COX-1高选择性抑制药：阿司匹林、吲哚美辛、舒林酸、吡罗西康、托美汀等。 COX-1低选择性抑制药：布洛芬、对乙酰氨基酚等。 COX无选择性抑制药：萘普生、氟比洛芬、双氯芬酸、萘丁美酮等。 按半衰期长短可分为7大类： 长效药物（如吡罗昔康、萘丁美酮等）；短效药物(如布洛芬、双氯芬酸钠等)。 4、非甾体抗炎药（NSAIDs）5-羟色胺（5-HT）、缓激肽、纤维蛋白肽、组织蛋白酶、血浆蛋白酶、前列腺素（PGs）、白三烯（LTs）、血小板激活因子（PAF）、白介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）、一氧化氮（NO）等。其中最主要的、最常见的致炎物质就是前列腺素(prostaglandin,PGs)和白三烯（LTs），这两种炎症介质是产生炎症症状的重要因素，它们都分别主要是由一种叫做花生四烯酸的不饱和脂肪酸通过不同代谢途径产生的。 NSAIDs就是是通过抑制花生四烯酸环氧合酶，阻断前列腺素的合成，而显示出消炎、解热、镇痛作用的。 4．2非甾体抗炎药的作用机制 目前的NSAIDs： 目前已有的主流非甾体抗炎药主要是通过抑制环氧合酶（COX）PGs）的合成，这是目前的非甾体抗炎药抗炎、解热、镇痛作用的主要机制。但是仍然有一些副作用如：导致胃肠毒性和肾毒性。 初期，科学家和医生们并不知道导致这些副作用的原因是什么。但是随着科技的进步，医药研究的不断深入，我们发现，原来我们常说的环氧合酶（COX）至少有两种亚型存在，即COX-1和COX-2，它们是同功酶，机理相似。而现有的非甾体抗炎药并没有选择性，几乎同时抑制了COX-1和COX-2，但是COX-1功能是合成前列腺素来维持机体的正常功能保持胃粘膜的完整性和稳定性，对人体的正常生理是必需的，是有益的。由于目前的非甾体抗炎药NSAIDs，无选择性的同时抑制COX-1和COX-2，从而导致了一些副作用如：导致胃肠毒性和肾毒性的产生，而且对COX-1抑制越强，导致消化道和肾脏等不良反应越大。现有的非甾体抗炎药的抗炎作用是抑制了COX-2，不良反应则是抑制了COX-1。 未来NSAIDs：抗炎药的新目标1: COX-2选择性抑制剂作用机制 知道了目前的非甾体抗炎药的不足以及副作用的成因之后，科学家开始思考这样一个问题：如果能够合成这样一种非甾体抗炎药：它只是选择性的抑制COX-2活性，而不对于机体有益的COX-1产生作用的话，不就可以减少目前的NSAIDs德副药效，而合成出更加理想的消炎药了吗？于是，在这样一种构想下，一种抗炎药的新目标产生了：COX-2选择性抑制剂。 如上所述，COX-2选择性抑制剂将仅仅抑制与产生炎症有关的COX-2环氧合酶的活性，从而达到抑制致炎前列腺素的合成，提高药效，减少副作用的目的。总而言之，COX-2 特异性抑制剂(CSI)，将具有抗炎、镇痛等疗效，而没有NSAID诱发的副作用。 未来NSAIDs：抗炎药的新目标2: COX/LO双重阻断抑制剂作用机制 我们传统的NSAIDs，以及上述的发展新动向：COX-2选择性抑制剂，都只是在抑制前列腺素这种炎性介质，但是前列腺素(prostaglandin,PGs)和白三烯（LTs）都是致炎的重要因素，仅仅抑制致炎前列腺素显然不能达到很好的效果。而且这两种炎性介质是在花生四烯酸的两种代谢过程中产生的，并