药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药精品.ppt

布洛芬Ibuprofen 2-（4-异丁基苯基）丙酸 Ibuprofen性质 白色结晶性粉末，有异臭，无味； 溶解性：溶于丙酮、乙醇、乙醚；不溶于水； 结构 :S(+)R(-) Ibuprofen代谢 代谢：异丁基氧化 1小时达峰值，广泛分布，t1/2=24h S(+)R(-) ，体内可转化，1994年S(+)上市 -OH -COOH 布洛芬的代谢 Ibuprofen药效 治疗风湿和类风湿关节炎等炎症； 解热和镇痛；--为阿斯匹林的16-32倍； 胃肠反应少，患者耐受性好，乐于服用；轻度消化不良，皮疹； 布洛芬的衍生物 布洛芬的衍生物 芳基丙酸类的构效关系-SAR 萘普生 Naproxen 萘普生 Naproxen性质 溶解性：溶于甲醇、氯仿；不溶于水； 立体结构：S(+) 胃肠道刺激性： 较强：阿司匹林、吲哚美辛等 中等：萘普生等 较小：舒林酸等 萘普酮Nambumetone 非酸性的NSAIDs 代谢为乙酸类化合物 选择性好 萘丁美酮是非酸性的前体药物。经小肠吸收，在肝脏首过代谢为类似萘普生的活性代谢物6-甲氧基-2-萘乙酸，故将其列为芳基乙酸类药物。该代谢物对环氧合酶-2（COX-2）有选择性抑制作用。 构效关系 1、 羧基是抗炎的活性基团； 2、有一个平面的芳香环或芳杂环； 3、芳环上可以引入另一个疏水性基团。 四.苯并噻嗪类 1,2-苯并噻嗪类 昔康类oxicam: 长效消炎镇痛药 已上市的1, 2-苯并噻嗪类 药物 吡罗昔康Piroxicam 炎痛昔康 Piroxicam理化性质 类白色和微黄绿色结晶，无臭无味； 溶于氯仿，不溶于水，在酸中溶解，碱中略溶； Piroxicam药效 口服吸收完全，对风湿性与类风湿性关节炎疗效与阿斯匹林、吲哚美辛和萘普生相等 不良反应小，患者耐受性良好 用药剂量小，作用时间长；20mg,1qd 美洛昔康 美洛昔康具有较强的抗炎活性，可有效地治疗类风湿关节炎和骨关节炎。 美洛昔康对与炎症有关的COX-2的抑制活性较对COX-1的抑制活性强，因而具有较好的抗炎作用和较少的胃肠道和肾脏的副作用。 1, 2-苯并噻嗪类药物的结构特征 统计 每年需开关于非甾体抗炎药物的处方约：7亿 30%－40%会产生胃肠道副作用 10%的患者需停药 20000人死亡 100000人需住院治疗 　　近年来发现，环氧合酶COX有两种形式（同功酶）存在，即COX-1和COX-2，它们的作用不一样。COX-2是一个诱导酶，在炎症部位被诱导使活性增高，从而使炎症组织的前列腺素含量增加，产生炎症。 　　　研究选择性的抑制COX-2的非甾体抗炎药则能避免药物对胃肠道的副作用，现已有选择性的抑制COX-2的药物上市，如赛利昔布（Celecoxib）和罗非昔布（Rofecoxib）。 　　　赛利昔布对COX-2的抑制作用是对COX-1的400倍。据报导其胃肠道的副作用与安慰剂相当。 赛利昔布 罗非昔布 塞利昔布(Celecoxib) 治疗类风湿性关节炎和 骨关节炎引起的疼痛。 罗非昔布(Rofecoxib) 用于骨关节炎的治疗。 未见胃肠道副作用的报道。 思考题 试写出阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生、比洛昔康的结构、化学名及临床用途。 阿司匹林的临床用途及副作用有哪些？如何对其进行结构改造？ 思考题 简述非甾体抗炎药的作用机制 叙述芳基丙酸类抗炎药的构效关系 阿司匹林的合成 一、单项选题： 1． 下列环氧酶抑制剂，哪个对胃肠道的副作用较小 a. 布洛芬 b. 双氯酚酸 c. 塞利西布 d. 萘普生 e. 酮洛芬 2． 下列非甾体抗炎药物中，那个药物的代谢物具有抗炎活性 a. 布洛芬 b. 双氯酚酸 c.塞利西布 d. 萘普生 e. 保泰松 一、单项选题： 3．下列非甾体抗炎药物中哪个是前药？ a.萘普酮 b.双氯芬酸钠 c.塞利西布 　d.萘普生 e.阿司匹林 4．临床上使用的布洛芬为何种异构体 a. 左旋体 b. 右旋体 c. 内消旋体 d. 外消旋体 e. 30%的左旋体和70%右旋体混合物。 一、单项选题： 5．设计吲哚美辛的化学结构是依于 a. 组胺 b. 5-羟色胺 c. 慢反应物质　　 d. 赖氨酸 　e. 组胺酸 6．芳基丙酸类药物最主要的临床作用是 a. 中枢兴奋 　 b．抗癫痫 c．降血脂 d．抗病毒 　e．消炎镇痛 羟布宗的药理与药效 风湿性和类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，急性痛