慢性粒细胞白血病伊马替尼治疗中耐药监测的研究的开题报告.docx

慢性粒细胞白血病伊马替尼治疗中耐药监测的研究的开题报告

一、选题背景与意义

慢性粒细胞白血病（ChronicMyeloidLeukemia，CML）是一种由生长对粒细胞系干细胞（HSC）特异性慢病毒所导致的骨髓增生性肿瘤性疾病。伊马替尼（Imatinib）是一种针对BCR-ABL融合蛋白的特异性酪氨酸激酶抑制剂，采用伊马替尼治疗可使CML患者的生存率得到明显提高。使用伊马替尼治疗CML患者时，在初始治疗效果明显的基础上，存在一个较长的治疗阶段（维持期），而该期间存在患者出现耐药，是制约治疗效果的主要因素。因此，如何及早发现患者的耐药情况，并及时进行调整治疗方案，是CML患者长期生存的关键所在。

二、研究内容、目标和计划

本研究的目标是通过监测患者在Imatinib治疗过程中BCR-ABL基因及蛋白的变化情况，及时发现患者的耐药状况，探索调整治疗方案的可行性。为了实现以上目标，本研究将开展以下实验内容：

1.研究对象的确定：以符合CML诊断标准、经标准化化学治疗后长期服用Imatinib而出现初步疗效的CML患者为研究对象；

2.BCR-ABL基因表达水平的检测：通过实验对患者的外周血进行Bcr-abl基因的定量RT-PCR检测；

3.BCR-ABL蛋白表达水平的检测：通过实验对患者的骨髓或外周血进行BCR-ABL蛋白的检测；

4.借鉴综合评价指标：根据患者的外周血象、骨髓象、淋巴结肿大等多种临床表现，结合BCR-ABL基因和蛋白的表达水平，综合评价患者治疗效果。

本研究计划在今年年底前完成实验，并对实验结果进行统计、分析和评估。

三、研究团队、条件及经费预算

本研究的实验团队包括：实验室主任、研究生、技术员和临床专家等。实验室所需仪器有：PCR扩增仪、蛋白电泳仪、紫外分光光度计等。实验经费预算为20万元。

四、预期成果及意义

本研究将为CML患者Imatinib治疗的耐药监测提供新的思路和手段，及时发现患者的耐药情况，为设计个体化的治疗方案提供可靠的依据，同时也将为CML的临床治疗提供新的技术手段和理论依据。