膀胱内灌注对老年非肌层浸润性膀胱癌不良反应观察比较.doc

膀胱内灌注对老年非肌层浸润性膀胱癌不良反应观察比较 　　摘要：目的 比较吉西他滨、丝裂霉素、羟喜树碱、吡柔比星膀胱灌注化疗对老年患者经尿道膀胱肿瘤电切术后辅助治疗的安全性。方法 75例非肌层浸润性膀胱癌，年龄均大于65周岁，分为三组，均采取经尿道膀胱肿瘤电切术治疗，术后24 h内即刻开始分别予吉西他滨、丝裂霉素、羟喜树碱、吡柔比星膀胱内灌注化疗，灌注1年。随访四组患者术后不良反应情况。结果 3年间出现局部复发病例7例，未出现死亡、转移病例，吡柔比星术后不良反应发生率较其他三种药物低。结论 吉西他滨、丝裂霉素、羟喜树碱，不良反应较少，老年患者使用更安全。 　　关键词：膀胱肿瘤；化学疗法；安全性 　　膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位。膀胱癌确诊时中位年龄为73岁。随诊我国老龄化情况加剧，老龄化膀胱肿瘤病例将愈发增多。其中非肌层浸润性膀胱癌（nonuscle-invasiveladderancer，NMIBC）占初?l膀胱肿瘤的70%，经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBt）是非肌层浸润性膀胱癌主要治疗手段。目前临床常用膀胱灌注化疗药物包括：吉西他滨（GEM）、丝裂霉素（MMC）、羟喜树碱（HCPT）、吡柔比星（THP）等。老年患者本身身体机能下降，发病后膀胱组织修复困难，灌注后出现易尿路感染、肝功能异常、骨髓抑制等并发症。同时治疗并发症效果也不如年轻人，更有可能出现病情加重导致器官功能障碍等严重后果。笔者对上述临床常用化疗药物的有效性及安全性进行统计比较，了解其差异，为临床治疗提供参考依据。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 自2012年6月～2014年6月间我院收治初发膀胱癌患者，术前通过B超、CT、膀胱镜检查明确膀胱肿瘤诊断并初步考虑NMIBC，选取其中年龄大于等于65岁患者共75例。经充分术前准备评估后，全部患者术前均排除严重泌尿系感染或严重肝肾功能、血液指标异常。所有全部行TURBt术，术后病理均为非肌层浸润性膀胱癌（浅表性膀胱癌）。其中男性56例，女性19例，年龄65～92岁，单发肿瘤44例，多发31例。临床分期Ta期39例，T1期36例，术后病理GⅠ36例，GⅡ37例，GⅢ2例。上述患者分为a、b、c、d三组，随机选取药物行膀胱灌注，其中a组术后行吉西他滨灌注治疗，b组行丝裂霉素灌注治疗，c组行羟喜树碱灌注治疗，d组行吡柔比星灌注治疗。 　　1.2治疗方法 门诊灌注操作按照标准导尿操作，用Fr8红橡胶导尿管，药物灌注保留2 h（吡柔比星1 h），左、右、仰、俯卧4个体位各30 min。患者TURBt术后24 h行首次膀胱灌注。按照1次/w，连续灌注8次；8次后每月灌注1次，连续10次。药物配置：a组以吉西他滨1.0 g溶于40 ml生理盐水，b组以丝裂霉素20 mg溶于40 ml生理盐水，c组以羟喜树碱20 mg溶于40 ml生理盐水，d组以吡柔比星40 mg溶于40ml 5%葡萄糖液。 　　1.3疗效观察 按疗程行膀胱灌注的患者第1年每隔3～6个月行膀胱镜及B超检查，第2年每隔6个月～1年膀胱镜及B超检查，发现有肿瘤复发的情况，取活检待病理结果明确诊断，必要时行泌尿系CTU检查，观察肿瘤浸润及转移情况，随访中同时注意患者灌注后的不良反应。不良反应主要包括：灌注后肝功能改变（术前正常者术后ALT40 IU/L，术前异常者术后较术前升高，ALT80 IU/L为严重肝功能不全），骨髓抑制（术后低于正常值、术后较术前进一步降低，按分级表分0～4度，3～4度为严重骨髓抑制），血尿（尿红细胞3/HP，出现肉眼血尿或尿红细胞2+/HP为严重血尿），尿路感染（尿白细胞5/HP，尿白细胞2+/HP为严重尿路感染），实验室检查项目在灌药后3～7 d检查，尿道狭窄出现与否，尿急、尿频及尿痛等膀胱刺激症状（观察灌药后3 d内）出现与否。，随访时间2～3年，1例灌注羟喜树碱患者术后10个月时复发，术后改用吉西他滨继续灌注。另有2例灌注吡柔比星患者因局部刺激明显，无法保留药液45 min以上，2例反复血尿，对症处理后无明显效果，灌注数次次后换药将其移出研究，其余75患者均顺利按计划完成膀胱关注化疗。 　　1.4统计学方法 采用SPSS19.0统计软件进行分析，计数资料以百分率表示（%），采用χ2检验或Fisher确切概率法检验，P值0.05为差异有统计学意义。 　　2结果 　　2.1随访2～3年，随访患者年龄（75.1±7.8）岁，四组患者相关基本数据见下表，各组数据间无明显统计学差异（P0.05），见表1。 　　2.2不良反应 用Fisher确切概率法检验四组患者总体不良反应，肝功能异常、骨髓抑制、尿路感染及尿道狭窄的差异并不大（P0.05），膀胱刺激症及血尿比较有统计学差异P≤