中药毒理学-大纲-20151120..doc

中药毒理学 莫雪梅 2015年5月11日 中药现代化受重视 近年关于中药产品毒性报道 香港卫生署检出一批同仁堂健体五补丸汞含量（重金属在药材富集）超标，两款产品牛黄千金散及小儿至宝丸的朱砂成分含量超标； 英国检出治疗偏头疼的中药正天丸含乌头草，可能对心脏或者神经系统有毒性； 汉森制药四磨汤（调理肠胃）被曝出含致癌物槟榔等； 参考书目 《现代中药毒理学》，夏丽英主编，天津科技翻译出版公司，2005年10月； 《实用中药毒理学》，苗明三等主编，第二军医大学出版社，2007年3月。 中药毒性 在本草文献中，毒有四个意义： （1）一指药物的总称，如《景岳全书》云?°凡可辟邪安正者，皆可称为毒药?±； 中药毒性 （2）二指药物的偏性，如明代张景岳认为：?°药以治病，因毒为能，所谓毒者，因气味之偏也?±。 药物的偏性：包括性味、归经、升降浮沉及有毒、无毒等的统称。 中药毒性 （3）三指药物作用的强弱不同，《素问?¤五常政大论》根据药物偏性的大小和作用的强弱，提出?°大毒治病，十去其六，常毒治病，十去其七，小毒治病，十去其八，无毒治病，十去其九?±； 中药毒性 （4）四指药物的毒副作用。 以毒攻毒 是药三分毒 中药毒性 　中药毒性的内涵应包括单味药毒性和配伍后的毒性两方面。 有毒、无毒的现代认识 目前中药品种多达12800多种，见中毒报告的只有100余种。大多数安全。但没有绝对的无毒； 收录有毒中药材83种，有大毒、有毒、小毒之分。（2010版中国药典）； 中药和西药一样也有不良反应。 中药毒理学 研究中药对生物体的损害及其毒性作用机理的一门学科。 中药毒理学意义 中药 药效学 有效性 毒理学 安全性 药学 质量可控性 中药现代化：现代药物和中药双重特性研究，让中药具备现代药物必须有的“安全、有效、稳定、可控” ，同时尽可能在一定程度上保持复杂体系的特性。 关于中药毒性的热点问题 “马兜铃”的震撼 “小柴胡汤”事件的反思 “鱼腥草注射液”的风波 “马兜铃”的震撼 1993年比利时学者首先发现多例女性服某中草药减肥胶囊后，出现进行性肾间质纤维化，经调查发现该减肥药中加入了广防己，患者服用后血肌酐于3个月内升高一倍，肾活检显示广泛间质纤维化。 经药物成分分析发现，减肥胶囊中含有马兜铃酸。至1998年在比利时有100人患马兜铃酸肾病。 广防己 马兜铃科植物广防己的干燥根。 “马兜铃”的震撼 比利时学者报告了服用含有马兜铃酸的中草药致急进性肾功能衰竭，并称这种肾脏损害为“中草药肾病(Chinese Herb Nephropathy, CHN)”。 此后，有关马兜铃酸引起肾脏损害的问题，引起了国内外学者的广泛关注并陆续发表有关研究报告。 “马兜铃”的震撼 国内学者认为，不宜笼统地将马兜铃类植物引起的肾脏损害称作“中草药肾病”; 马兜铃酸(aristolochic acid，AA)是引起CHN的一类药物的主要毒性成分之一，故称为“马兜铃酸肾病”(AAN)较为合适; 目前国外学者也应用了这一病名。 “马兜铃”事件的后果 在世界范围内，引发对中药毒性及安全性的高度关注！ “马兜铃”的连锁反应 2000年，美国食品药品管理局宣布禁售70多种含马兜铃酸的中成药。 2000年，欧盟、澳洲等国也禁止含马兜铃的中药材及中成药进口。 香港卫生署发言人宣布：将从2004年6月1日起，停止进口和销售含有马兜铃酸的中药材及其制剂。 2004年，我国规定只有在十分必要时才能使用含马兜铃酸药材。 “马兜铃”的连锁反应 中药马兜铃是马兜铃科多年生植物马兜铃的成熟果实。 苦、微辛，寒，归肺、大肠经。 清肺化痰，止咳平喘。 用量不宜过大，以免引起呕吐。 “马兜铃”的连锁反应 AA是马兜铃科马兜铃属植物中所含的共同成分，含有或可能含有马兜铃酸的常用中药品种为马兜铃、广防己、关木通、天仙藤、青木香、寻骨风、朱砂莲、细辛等。 “马兜铃”的连锁反应 含马兜铃酸的常见中成药或配方有： 龙胆泻肝丸、耳聋丸、八正丸、纯阳正气丸、大黄清胃丸、当归四逆丸、导赤散、甘露消毒丹、排石颗粒、跌打丸、妇科分清丸、冠心苏合丸、苏合丸、辛荑丸、十香返生丸、济生橘核丸、止嗽化痰丸等。 冠心苏合丸 成分：苏合香、安息香、檀香、香附（酒醋制）、木香、丁香、乳香、八角茴香、朱砂、冰片； 祛风镇痛，通窍除痰。用于中风痰厥，昏迷不