在慢性肾脏病高血压治疗中的应用共识2011.10.pdf

目 录 一、概述 1 二、交感神经系统亢进在CKD中的作用 2 三、β受体阻滞药的药理学 3 四、αβ受体阻滞药在CKD治疗中的临床适应证 7 五、αβ受体阻滞药的用法及用量 10 六、αβ受体阻滞药临床禁忌症、不良反应及注意事项 12 参考文献 15 中国肾脏病学进展 αβ受体阻滞药在慢性肾脏病高血压治疗中的应用共识 一、概述 50%~75%的慢性肾脏病(CKD)患者存在高血压。研究证 实：CKD患者血压状态与其长期预后密切相关。目前，钙离 子通道拮抗药(CCB)、血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)、血管 紧张素受体拮抗药(ARB)、β肾上腺素能受体阻滞药(β受体 阻滞药)、利尿药等是临床治疗CKD患者高血压的主要药物。 然而，临床实践发现，部分CKD患者经足量、联合使用降压 药物后，血压达标仍较困难。因此，对经足量、联合应用3种 以上降压药物，治疗超过2周仍难以控制的顽固性高血压，应 寻求新的治疗途径。 β受体阻滞药是目前应用最为广泛的心血管疾病药物之 一。αβ受体阻滞药作为第三代非选择性的β受体阻滞药， 同时兼有选择性阻断α 受体的作用，达到保护心、脑、肾 1 等靶器官的目的。其独特的双受体阻滞作用对CKD合并高血 压患者具有独特的应用价值。但目前αβ受体阻滞药在CKD 患者中应用尚有某些不规范现象存在。因此，为临床进一步 合理应用αβ受体阻滞药，降低其不良反应，有必要规范其 使用。 1 第3章2009-2011年学会制订的专家共识 二、交感神经系统亢进在CKD中的作用 CKD合并高血压涉及多种神经体液因素异常。经有效纠 正容量负荷及抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)后 血压仍未达标者，应考虑有交感神经因素的参与。CKD患者 SNS激活的机制包括：①下丘脑的调节作用，肾实质的损伤 可刺激肾内感受器，使信号通过脊髓上传至下丘脑，促进下 丘脑调节中枢儿茶酚胺水平上调，从而导致交感神经兴奋性 增高。②RAAS激活作用，肾脏损伤使局部RAAS激活，血管 紧张素II(Ang II)又可增强中枢交感神经信号的传出。③瘦素 及不对称二甲基精氨酸(ADMA)的作用，当CKD患者瘦素及 ADMA水平过高时，可使交感神经兴奋性上调，影响血管内 皮功能，诱发高血压。④其他，肾损伤时一氧化氮的产生下 降，活性氧簇(ROS)生成增加，加上代谢性酸中毒等因素，进 一步促进了SNS的活化。 肾组织损伤促使SNS过度兴奋后可产生一系列的病理生理 改变及临床症状：①升高血压，去甲肾上腺素(NE)作用于中 枢β 受体，可使外周去甲肾上腺素释放增加；与肾脏入球小 1 动脉β 受体结合，可激活RAAS，从而引起高血压或进一步 2 加重原有高血压状态。②损伤肾脏，NE与血管平滑肌上α 受 1 体结合，可导致外周及肾脏内血管收缩及阻力增高，使肾血 流量下降，加重肾组织损伤。③促进心脏重塑，SNS的过度 2 中国肾脏病学进展 活化可下调心肌β受体密度，上调β肾上腺素受体激酶以及 增强抑制性G蛋白活性。同时，严重时还可诱导部分心肌细 胞凋亡，刺激心肌细胞和成纤维细胞增生，最终促进心脏结 构重塑。④增加心脑血管意外的