氟比洛芬酯脂微球注射液的研制论文.pdf

中国医药工业杂志 ChineseJournalofPharmaceuticals2014，45(9) · 849 · 氟比洛芬酯脂微球注射液的研制 屠神惺 ，姚 芳 ，方 源 ，付爱玲 ，高 峰 ， (1．华东理工大学，上海市功能性材料化学重点实验室，上海 200237；2．华东理工大学，上海市新药设计重点实验室 上海 200237；3．上海景峰制药股份有限公司，上海 201908；4．华东理工大学药学院药剂教研组，上海 200237) 摘要 ：以两步乳匀法制备氟比洛芬酯 (1)脂微球注射液。采用单因素法结合正交试验优化得到的制备工艺为：乳化温度 65℃，20000r／min高速剪切 8min，1000bar高压均质6次，再调节pH值至 8．5，灌装熔封于5ml安瓿，115℃高压灭 菌 30min。优化制品灭菌后的脂微球粒径约 200am， ‘电位为一36mV，包封率为 99．3 ，pH值约7．0。 关键词 ：脂微球；注射液 ；制备工艺；氟 比洛芬酯 中图分类号：R94 文献标志码：A 文章编号：1001—8255(2014)09．0849．03 PreparationofFlurbiprofenAxetilLipidMicrospheresInjection TUYixing ，YAOFang2FANGYuan ，FUAiling，GAO Feng，， ， (』．ShanghaiKeyLab．ofFunctionalMaterialsChemistry,EastChinaUniversityofScienceandTechnology,Shanghai200237；2．Shanghai KeyLab．ofNewDrugDesign，EastChinaUniversityofScienceandTechnology,Shanghai200237；3．ShanghaiJingfengPharmaceuticalCo Ltd．，Shanghai201908；4．Dept．ofPharmaceutics，SchoolofPharmacy,EastChinaUniversiytofScienceandTechnology,Shanghai200237) ABSTRACT：Flurbiprofenaxetillipidmicrospheresforinjectionwereobtainedbytwo-stepemulsifyingmethod． Thefinalpreparationtechnologyoptimizedbysinglefactortestandorthogonaldesignwasasfollows：thelipid microsphereswereobtainedbyemulsionat65℃ withahigh—speedshearrateof20000r／minofr8min，followedby highpressurehomogenizationat1000barofrsixtimes．thenthepHvaluewasadjustedto8．5．Theproductwassealed intoa5mlampouleandsterilizedat115℃ofr30min．Theparticlesize，‘potential，entrapmentefficiencyandpHvalue oftheproductaftersterilizationwere200nnl，一36mY,99．3％ and7．0，respectively． KeyWords：lipidmicrosphere；injection；preparationtechnology；flurbiprofenaxetil 脂微球 (1ipidmicrospheres，LM)是一种亚微 氟比洛芬酯 (flurbiprofenaxetil，1)是氟比洛芬 粒给药体系，平均粒径为200nm，是将难溶性药物 (flurbiprofen，2)的前药，具有一定亲脂性，可