第八章 【疾病名】散发性甲状腺肿【英文名】sporadicgoiter.PDF

【疾病名】散发性甲状腺肿 【英文名】sporadic goiter 【缩写】 【别名】 【ICD 号】E04.8 【概述】 散发性甲状腺肿是单纯性甲状腺肿的一个类 ，是以缺碘、致甲状腺肿物 质或相关酶缺陷等原因所致的代偿性甲状腺肿大，不伴有明显的甲状腺功能亢 进或减退，故又称非毒性甲状腺肿，其特点是散发于非地方性甲状腺肿流行 区，且不伴有肿瘤和炎症，病程初期甲状腺多为弥漫性肿大，以后可发展为多 结节性肿大。 【流行病学】 散发性甲状腺肿以女性患者多见，男女之比 1∶4。 【病因】 大多数散发性甲状腺肿患者没有明显的病因，部分患者的发病可能与下列 因素有关： 1.碘缺乏 儿童阶段曾有轻度碘缺乏，到了成人阶段，即使碘摄入已恢复 正常，仍可引起甲状腺病变的继续发展。 2.酶缺陷 甲状腺激素合成过程中某些酶的先天性缺陷或获得性缺陷可引 起散发性甲状腺肿，如碘化物运输酶缺陷、过氧化物酶缺陷、去卤化酶缺陷、 碘酪氨酸耦联缺陷等。 3.药物 碘化物、氟化物、锂盐、氨基比林、氨鲁米特、磺胺类、保泰 松、胺碘酮、磺胺丁脲、丙硫氧嘧啶等药物可引起散发性甲状腺肿。毒性甲状 腺肿孕妇服用丙硫氧嘧啶治疗，丙硫氧嘧啶虽不能透过胎盘屏障，但母体血

T 、T 水平下降，使胎儿血T 、T 水平也随之下降，刺激胎儿TSH水平上升，可 发生先天性甲状腺肿。 4.吸烟 吸烟可引起散发性甲状腺肿，因为吸入物中含硫氰酸盐，这是一 种致甲状腺肿物质，吸烟者血清甲状腺球蛋白水平要高于非吸烟者。 5.遗传因素 Brix(1999)曾对非地方性甲状腺肿流行地区的 5000多例单卵 双生和双卵双生的同性别孪生子进行研究，发现单纯性甲状腺肿的遗传易感性 占82%，只有 18%归因于环境因素，该研究结果是散发性甲状腺肿可由遗传因素 引起的重要证据 。目前发现与散发性甲状腺肿发病有关的遗传因素有 14q、多 结节性甲状腺肿基因-1、3q26、Xp22、甲状腺球蛋白基因等。 6.甲状腺素需要量增加 在青春发育期或妊娠期，机体对于甲状腺激素的 需要量增加，甲状腺激素的合成相对不足，可发生单纯性甲状腺肿。 7.其他疾病 皮质醇增多症、肢端肥大症及终末期肾脏疾病患者可发生散 发性甲状腺肿。 【发病机制】 1.发病机制 散发性甲状腺肿的发病机制目前尚无定论，可能有多种因 素、多种机制参与作用。 (1)TSH的刺激：部分散发性甲状腺肿患者存在碘摄入不足或摄入致甲状腺 肿药物，甲状腺激素合成下降，反馈性刺激垂体分泌 TSH 增加，TSH 刺激甲状 腺细胞增生肥大，这部分患者补充碘剂或甲状腺素可抑制 TSH。
(2)甲状腺对 TSH的敏感性增加：多数散发性甲状腺肿患者血清T 、T 水平 正常，血清TSH水平正常，合理的解释是部分亚群的甲状腺滤泡细胞对 TSH刺 激的敏感性增加，对于这部分病人补充碘剂或甲状腺素不能抑制 TSH。 (3)TSH类似物质：有相当一部分散发性甲状腺肿病人体内可检测到甲状腺 生长刺激抗体(growth-stimulating Abs)、甲状腺刺激多肽 (thyroid- stimulating peptides)，这些物质有类似 TSH的作用，但不依赖 TSH 受体。 (4)生长因子：在散发性甲状腺肿的发生过程中，甲状腺内分泌、甲状腺外 旁分泌一些生长因子可能参与作用。 ①胰岛素样生长因子-1(IGF-1)：M inuto(1989)发现散发性甲状腺肿病人体 内有免疫反应性的 IGF-1 水平比正常人群升高 2 倍，而在 Graves病病人体内未 升高。Maiorano(1994)研究发现散发性甲状腺肿病人 IGF-1 水平升高主要位于 甲状腺滤泡细胞 。体外细胞培养研究表 明甲状腺滤泡细胞能分泌 IGF-1，但不 依赖外源性 IGF-1，说明在 甲状腺增生性疾病中有 自分泌 IGF-I 现象 。体外及 体内研究还表 明 IGF-1 与TSH 协 同刺激甲状腺生长及正常发挥功能，两者缺一 不可。甲状腺自分泌 IGF-1 的调节与碘有关，缺碘时，甲状腺滤泡细胞自分泌 IGF-1 增加 。