抗糖尿病小分子ABHD6抑制剂的研究进展.PDF

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１７，４８（２）：１２５－１３４ １２５ ·药学前沿· 抗糖尿病小分子ＡＢＨＤ６抑制剂的研究进展 司良辉，马　惠，周金培，张惠斌 （中国药科大学新药研究中心，南京２１０００９） 摘　要　２型糖尿病表现为糖脂代谢紊乱并伴随多脏器慢性损害，已成为威胁人类健康的巨大隐患。 ／ 水解酶结构域６ αβ （／ ｈｙｄｒｏｌａｓｅｄｏｍａｉｎ６，ＡＢＨＤ６）通过水解单酰甘油，负调控胰岛素的释放。小分子ＡＢＨＤ６抑制剂因其在增强胰岛素敏 αβ 感性、改善脂肪功能等方面的重要作用而有望成为新一代治疗２型糖尿病的药物。本文介绍了ＡＢＨＤ６的作用机制，根据 其结构特点对此类抑制剂的最新研究进展进行综述，并对其构效关系进行分析。 关键词　糖脂代谢；／ 水解酶结构域６；ＡＢＨＤ６抑制剂；抗糖尿病药；进展 αβ 中图分类号　Ｒ９１４５　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１７）０２－０１２５－１０ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　司良辉，马惠，周金培，等抗糖尿病小分子ＡＢＨＤ６抑制剂的研究进展［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１７，４８（２）：１２５－１３４ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＳＩＬｉａｎｇｈｕｉ，ＭＡＨｕｉ，ＺＨＯＵＪｉｎｐｅｉ，ｅｔａｌ．ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅＡＢＨＤ６ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍ Ｕｎｉｖ，２０１７，４８（２）：１２５－１３４ ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅＡＢＨＤ６ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ＳＩＬｉａｎｇｈｕｉ牞ＭＡＨｕｉ牞ＺＨＯＵＪｉｎｐｅｉ牞ＺＨＡＮＧＨｕｉｂｉｎ ＣｅｎｔｅｒｏｆＮｅｗＤｒｕｇＲｅｓｅａｒｃｈ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ牞ａｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｄｉｓｏｒｄｅｒａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｂｙｃｈｒｏｎｉｃｍｕｌｔｉｐｌｅｏｒｇａｎｄａｍ ａｇｅ牞ｈａｓｂｅｃｏｍｅａｈｕｇｅｔｈｒｅａｔｔｏｈｕｍａｎｈｅａｌｔｈ／ ｈｙｄｒｏｌａｓｅｄｏｍａｉｎ６牗ＡＢＨＤ６牘ｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｉｎｓｕｌｉｎｒｅｌｅａｓｅ αβ ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｂｙｈｙｄｒｏｌｙｚｉｎｇｍｏｎｏａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌＳｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅＡＢＨＤ６ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｈａｖｅｂｅｅｎｐｒｏｖｅｎｔｏｌｏｗｅｒｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｒｅｇｕｌａｔｅｓｅｎｅｒｇｙｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ牞ｗｈｉｃｈｉｓａｐｏｔｅｎｔｉａｌｃａｎｄｉｄａｔｅｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓＴｈｉｓ ｐａｐｅｒｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｔｈｅＡＢＨＤ６ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ牞ｔｈｅｎｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅ ＡＢＨＤ６ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ牞ａｎｄａｎａｌｙｚｅｄｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｃｔｉｖｉｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ牷／ ｈｙｄｒｏｌａｓｅｄｏｍａｉｎ６牷ＡＢＨＤ６ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ牷ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃｄｒｕｇｓ牷 αβ ａｄｖａｎｃｅｓ 　　２型糖尿病又称非胰岛素依赖性糖尿病，占所 （罗格列酮