α-葡萄糖苷酶抑制剂的来源、筛选模型及临床研究进展.PDF

·综述讲座· α-葡萄糖苷酶抑制剂的来源、筛选模型及临床研究进展 ＊ 王 凯 （山东省千佛山医院儿科，济南 250000） 中图分类号 R914.4；R966 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2014）41-3919-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2014.41.27 摘 要 目的：综述α-葡萄糖苷酶抑制剂的来源、筛选模型及临床应用研究进展，为研发高效、安全的α-葡萄糖苷酶抑制剂提供参 考。方法：以“α-葡萄糖苷酶抑制剂”“筛选模型”“临床应用”等组合作为关键词，检索PubMed 、美国化学文摘（CA ）、中国期刊全文 数据库等数据库中有关α-葡萄糖苷酶抑制剂的来源、筛选模型及临床应用的研究进展。结果与结论：共收集到90余篇相关文献， 有效文献34篇。α-葡萄糖苷酶抑制剂来源主要包括通过化学方法合成、从天然植物中提取与从海洋生物中分离以及从微生物与 其次级代谢产物中提取得到；其筛选模型主要有高血糖动物筛选模型、酶抑制剂模型、人克隆结肠腺癌（Caco-2）细胞筛选模型及 计算机辅助药物筛选模型等；临床主要应用于糖尿病、溶酶体贮存病的治疗以及肝炎、艾滋病等病毒性感染疾病的治疗。其未来 的研究应着重于从天然植物与微生物中提取物活性物质进行分离纯化，并在充分研究其构效关系的基础上，运用化学方法对活性 基团结构进行分子修饰，以期获得抑制活性更强的α-葡萄糖苷酶抑制剂。 关键词 α-葡萄糖苷酶抑制剂；来源；筛选模型；临床应用 α-葡萄糖苷酶抑制剂是20世纪80年代出现的一类新型化 抑制肠道黏膜蔗糖酶和葡糖淀粉酶的半数抑制浓度（IC50）值 合物，通过抑制α-葡萄糖苷酶的活性，延缓总体碳水化合物的 分别为0.39、0.12μmol/L ，均强于阳性药阿卡波糖。 消化时间，从而降低餐后高血糖，防治糖尿病并减少糖尿病并 此外，某些合成肽类物质也具有抑制葡萄糖苷酶的作 [1] [6] 发症，被认为是控制2型糖尿病的理想途径 。α-葡萄糖苷酶 用。Li JD 等 曾尝试以黑曲霉的葡萄糖淀粉酶为靶分子，从 抑制剂不仅对一些糖代谢紊乱性疾病如糖尿病等有临床应用 噬菌体多肽文库中筛选并合成了十肽化合物GB1，结果显示 价值，而且可作为艾滋病病毒、溶酶体贮存病等的潜在治疗药 该肽类化合物可特异性地抑制黑曲霉的葡萄糖淀粉酶，还可 [2] 物 。因此，α-葡萄糖苷酶抑制剂成为近年来药物研发的热 抑制大鼠小肠的α-葡萄糖苷酶活性。 点。本文以“α-葡萄糖苷酶抑制剂”“筛选模型”“临床应用”等 1.2 天然产物来源 组合作为关键词，检索PubMed 、美国化学文摘（CA ）、中国期刊 天然植物是α-葡萄糖苷酶抑制剂的主要来源，Phuwaprai- 全文数据库等数据库中1982－2014年有关α-葡萄糖苷酶抑制 [7] sirisan P 等 从木橘叶中发现了肉桂酰苯乙胺类化合物，其中 剂的来源、筛选模型及临床应用的文献，结果共得到90余篇相 Aegelinosides A 抑制α-葡萄糖苷酶的IC50值为35.8mmol/L ，可 关文献，最终纳入34篇符合标准的文献。笔者总结了该类化 [8] 作为治疗糖尿病的潜在药物。Jong-Anurakkun N 等 从中国 合物的来源分类、筛选模型及临床应用，为高效、安全的α-葡萄 芦荟中提取出了Aloe