受体蛋白酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体-2抑制剂的设计的开题报告.docx

受体蛋白酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体-2抑制剂的设计的开题报告 一、选题背景和研究意义 目前，癌症已经成为威胁人类生命健康的重要疾病之一。其中，恶性肿瘤的发病率和死亡率呈逐年上升的趋势。因此，寻找新的抗癌治疗药物也成为当前研究的热点之一。 血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）是血管生成的关键调节因子之一，在恶性肿瘤的生长过程中发挥着重要作用。VEGFR-2的抑制剂通过抑制VEGFR-2活性，能够阻断肿瘤的血管生成，从而达到抗癌治疗的效果。在目前已经上市的VEGFR-2抑制剂中，其中一类是受体蛋白酪氨酸激酶（RTK）抑制剂。 然而，RTK抑制剂的作用机制复杂，副作用多，临床应用受到一定限制。因此，研发针对VEGFR-2的新型抑制剂是非常有必要的。 二、研究内容和方法 本项目将利用生物信息学和计算化学技术对VEGFR-2进行深入研究，设计基于VEGFR-2的新型抑制剂。具体方法如下： 1.首先，利用分子对接技术评估已有的VEGFR-2抑制剂的成效和限制。 2.在此基础上，利用分析化学和计算机模拟技术，研究不同抑制剂与VEGFR-2反应的机理和影响因素，并找到合适的位置和方式进行干扰。 3.基于前两步的分析结果，优选出候选分子，通过化学合成和药物学评估，验证其作用机制及抗癌作用。 三、研究预期结果 本研究将最终得到一种基于VEGFR-2的新型抑制剂，能够具有更好的特异性、更小的副作用及更好的治疗效果。此研究对于恶性肿瘤抗癌治疗的提升有着重要的意义。 四、研究难点和解决途径 本项目的研究难点在于： 1.如何找到符合药效学和毒理学要求、同时具有良好物理性质的抑制剂分子。 2.如何通过药物设计的手段，使基于VEGFR-2的新型抑制剂在实验和临床中快速得到验证和应用。 针对这些难点，本研究将采取以下解决途径： 1.综合利用多种计算机模拟技术，筛选大量的候选分子，从中优选出具有最佳药效学和毒理学特点的分子。 2.在药物设计方面，综合运用计算机模拟、中间体合成和小样品制备等手段，研制出具有良好活性和药代动力学性质的基于VEGFR-2的新型抑制剂。同时，进行全面的药理学评估和临床应用前的验证。