【2017年整理】抗心律失常药--课件.ppt

抗心律失常药 Antiarrhythmic drugs ; 心律失常：是心动节律和频率的异常，是一类严重的心脏疾病。 心律失常对循环的影响： 1. 心率变化：心动过速—舒张期短—冠脉供血↓； 心动过缓—心搏量↓—外周重要脏器供血↓； 2. 心动规律变化：房室收缩不协调、传导阻滞等—心室充盈量↓ 3. 心脏收缩功能丧失：房颤—心室舒张期充盈量↓—心搏量↓； 室颤—功能上等于停搏。;心肌组织的电生理特性;离子机制 Ionic Mechanisms 静息电位产生机理 a.钾平衡电位 K+ Equilibrium Potential： 主要机制 b.钠内向背景电流 INa,b c.生电性钠-钾泵外向电流 Ip;1期： Na+内流停止 短暂的K+外向电流, 瞬时性外向离子电流，Transient Outward Current, Ito;2期： 内向电流(Ca2+内流为主和微弱的Na+内流) K+外向电流（IK）;3期： Ca2+通道完全失活 K+外流逐渐递增，再生性K+外流 Regenerative K+ Outward Current;4期： 钠－钾泵Na+-K+ Pump 钠－钙交换Na+-Ca2+ Exchange 钙泵Ca2+ Pump;有效不应期 (ERP) ;反映在左右两心房的去极化过程 ;概述;窦性心律失常：停搏、过缓、过速、不齐;触发活动（triggered activity）:指冲动的形成是由于紧接着一个动作电位后的第二次阈值除极化即后除极所造成。 后除极（after depolarization）：是在动作电位0相除极后，发生于复极过程中或复极后的一种除极，其振幅小，频率较快，膜电位往往呈振荡性波动，一旦达到阈电位，易引起异常冲动，即触发活动;心律失常发生的电生理机制;冲动传导异常;抗心律失常药的基本电生理学作用机制： （针对起源异常：） 1 降低自律性： 促进3相K+外流---增加最大舒张电位--使其远离阈电位---自律性↓ 抑制快反应细胞4相Na+内流---降低4相去极斜率--- 自律性↓ 抑制慢反应细胞4相Ca2+内流---降低4相去极斜率---- 自律性↓ 2 减少后除极与触发活动： 早后除极：Ca2+内流↑所致—钙拮抗药 迟后除极：细胞内Ca2+过多 和短暂Na+内流— ----钙拮抗药 + Na+通道阻滞药;（针对传导异常）： 3 改变传导速度： 增强膜反应性—改善传导—取消单向传导阻滞---- 折返激动?； 苯妥英钠: 促K+ 外流---最大舒张电位↑--与阈电位距离↑--传导↑； 减弱膜反应性---减慢传导---使单向传导阻滞变为双向传导阻滞--- 折返激动? ； 奎尼丁：抑制Na+内流---Vmax↓-----传导↓ 4 延长或相对延长有效不应期 (使ERP/APD比值↑) ERP↑﹥APD↑ --（绝对延长） 奎尼丁：抑制Na+通道---恢复重新开放的时间延长---冲动将有 更多机会落入ERP中---消除折返； ERP↓﹤APD↓ --（相对延长） 利多卡因：促进K+外流 ﹥抑制Na+内流—APD缩短，相对延长ERP;抗心律失常药物的基本作用机制; ;如何才能减少异位起搏活动、消除折返？;抗心律失常药物分类;抗心律失常药分类;Ⅱ类：β肾上腺受体拮抗药 阻断心脏β受体，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加，表现为减慢4相除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性。普萘洛尔 Ⅲ类：延长动作电位时程药 抑制多种钾电流，延长APD和ERP，对动作电位幅度和去极化速率影响小。胺碘酮 Ⅳ类：钙通道阻滞药 抑制L-型钙电流，降低窦房结自律性，减慢房室结传导。维拉帕米、地尔硫卓;Ⅰ类：钠通道阻滞药;奎尼丁(quinidine);奎尼丁(quinidine);奎尼丁(quinidine);奎尼丁(quinidine);普鲁卡因胺（procainamide）;普鲁卡因胺（procainamide）;普鲁卡因胺（procainamide）;Ⅰb类;利多卡因（lidocaine）;利多卡因（lidocaine）;利多卡因对心室肌动作电位、单极电图（中）及ERP、APD影响的模式图 ——为正常情况 ……为给利多卡因后情况;利多卡