重组蛋白在大肠杆菌分泌表达的研究进展.pdf

40 天津药学 　Tianj in　Pharm acy　2009年 　第 2 1卷第 4 期 综 　　述 重组蛋白在大肠杆菌分泌表达的研究进展 郑海洲 ,刘晓志 ,宋 　欣 (华北制药集团新药研究开发有限责任公司 ,石家庄 　050015) 摘 　要 　长期以来 ,大肠杆菌是表达外源蛋白的首选表达系统 ,重组蛋白分泌表达与胞内表达相比有很大优越性 ,在 细胞周质腔不仅能促进重组蛋白二硫键的形成及正确折叠 ,还能促进分泌蛋白的 N - 端加工 。本文综述了近年来在大肠 杆菌中表达可溶性外源蛋白的进展 , 目的是为了提高外源蛋白的生物活性 。 关键词 　大肠杆菌 ,分泌表达 ,重组蛋白 中图分类号 : Q59 1. 2　　　文献标识码 : A 　　　文章编号 :(2009) 04 004003 A dvance in the secretory expression of recom b inan t prote in in escher ich ia coli Zheng H aizhou , L iu X iaozh i, Song X in (NCPC N ew D rug R e search and D evelopm ent Co. , L td, Sh ij iazhuang 050015) A BSTRACT E scherich ia coli is one of the mo st w idely u sed ho sts for the p roduction of recom b inan t p rotein s. Production of secre tory p rotein s in e scherich ia co li p rovides several advan tage s over exp re ssion in the cytop la sm. Perip la sm p rovide s the oxidative en vironm en t to facilitate correct disu lfide bonding and p rotein folding. It also allow s correct p rocessing of N - term inal am ino acid du ring secretion. Th is review discu sse s recen t advance s in secretory and extracellu lar p roduction of recom b inan t p rotein s so a s to imp rove the b io logical activity of the heterologou s p rotein s. KEY W O RD S e scherich ia coli, secretory exp ression, recomb inant p rotein 　　大肠杆菌具有遗传背景清楚 、繁殖快 、成本低 、表 分泌机制的研究还不透彻 。 Ⅰ型分泌系统通过 α- 溶 达量高 、表达产物容易纯化等优点 ,是基因表达技术中 血素途径直接介导胞外分泌 ,组成元件简单 ,外源重组 发展最早和 目前应用最广泛的是经典表达系统 [ 1 ] 。蛋 蛋白与 H lyA C - 端结合后 ,再与 H lyB /H lyD 形成复合 白分泌表达是指重组异源蛋白通过运输或分泌方式定 物 , 由 A TP 水解提供能量 ,通过 To lC 通路实现胞外分