高密度脂蛋白的功能及以其为靶点抗动脉粥样硬化的研究进展.pdf

ShanghaiMedJ，2010，Vo1．33，No．11 。综 述 · 高密度脂蛋 白的功能及 以其为靶点 抗动脉粥样硬化的研究进展 吴建祥 梁 春 吴宗贵 研究发现高密度脂蛋 白(HDL)具有多方面抗 (MAPK)／细胞外调节蛋 白激酶 (ERK)和核 因子 动脉粥样硬化的作用 ，使其成为动脉粥样硬化治 (NF)一xB等信号途径 。此外，HDL还可 以抑制单 疗的重要靶标。传统针对 HDL的治疗 的 目的主 核细胞趋化 因子 (MCP)一1表达及单核细胞迁移。 要是提高 HDL水平 ，然而在许多情况下 HDL水 体内研究同样证实，HDL具有抗炎作用。有研 平升高却并不介导保护作用，反而导致心血管事 究_2采用动脉套管损伤造成 Apo—E小鼠血管壁炎 件发生增加L】]，这主要与 HDL功能的改变有关 ， 性反应 ，HDL治疗减少 内皮 VCAM一1表达和单 随着对 HDL功能研究 的不断深入，近年来提高 核 ／巨噬细胞侵入血管壁，并 降低 内膜增厚 的程 HDL功能成为新的研究和治疗热点。 度。Nicholls等 发现，HDL还能抑制胆 固醇水 平正常兔的急性血管炎症。 1 HDL的功能 1．3 HDL与抗氧化 活性氧簇 (ROs)是氧代谢 1．1 HDL与胆 固醇逆 转运 (RCT) 载脂蛋 白 的活性产物 ，正常情况下，ROS的生成与清除保持 (Apo)一AI是 HDL主要蛋白，接受 由三磷酸腺苷 平衡 ，在动脉粥样硬化时 ，氧化产物生成和抗氧化 (ATP)一结合盒转运体 A1(ABCA1)和 ATP-结合 能力失衡 即氧化应激导致血管损伤。HDL抗氧 盒转运体 G1(ABCG1)等转运来 的游离胆 固醇 。 化作用与 Apo—AI、Apo—AⅡ、屏氧酶 1(PON1)和 其后，在 卵磷脂胆 固醇酰基转移酶 (LCAT)作用 血小板活化因子乙酰水解酶 (PAF—AH)等成分有 下 ，游离胆固醇发生酯化形成胆固醇酯。接着 ，胆 关。低密度脂蛋 白(LDL)氧化修饰是动脉粥样硬 化进展的主要致病因子 ，多种 因素均可激 活 ROS 固醇酯转运蛋 白(CETP)调节胆固醇酯与三酰甘 油交换 ，使胆固醇酯转移至含 Apo—B的脂蛋 白，并 生成系统促进 LDL氧化，氧化修饰 的 LDL反过 最终被肝脏清除。通过这一系列过程 ，外周组织 来又可以促进 ROS产生。HDL抗氧化特性主要 与抑制 LDL氧化有关 。单纯 ApO_AII或 Apo_AI模 细胞中胆 固醇被清除，而细胞本身包括血管壁等 拟肽 同样能够抑制 LDL氧化。有研究认为，ApO-A 均不能分解胆 固醇 。因此 ，如果 RCT受损 ，胆 固 的抗氧化作用是独立 于PON1的，然而有研究发现 醇将聚集在内皮下导致动脉粥样硬化进展 。 HDL抗氧化特性在 Apo-AlI替代 PON1后会被减 1．2 HDL与炎症 动脉粥样硬化是一种慢性炎 弱 ，且给予Apo-AI可显著提高 PON1活性 4『]。其他