舒尼替尼治疗转移性肾癌的的进展.pdf

中华临床医师杂志(电子版)2012年2月第6卷第3期 ChinJClinicians(ElectronicEdition)，February1，2012．Vo1．6，No．3 · 综 述 · 舒尼替尼治疗转移性肾癌的进展 吴翔 李学松 何志嵩 周利群 转移性肾癌患者的预后极差，既往细胞因子疗法有效率低 ， 6％)。后继数据显示治疗组有 11例患者病情达到完全缓解，而 且大多不能持久。舒尼替尼(Sunitinib)已被证实治疗晚期肾癌 对照组仅为4例，ORR显著高于对照组(47％傩．12％)；总体中 客观反应率 (objectiverl~sponserate，ORR)可达 40％[1-2]，并被多 位生存期治疗组与对照组有统计学差异(26．4个月 ．21．8个 家肾癌诊疗指南推荐为一线治疗方案。本文就近年舒尼替尼对 月，P=0．051)；去除试验中部分患者跨组影响，治疗组的总体中 转移性肾癌 (metastaticrenalcellcaltcinoma，I~[RCC)的治疗进展 位生存期显著长于对照组 (26．4个月 ．20个月)；治疗组与对 进行综述。 照组分别有56％、59％的患者在试验结束后接受了二线治疗 ，可 一 、 药理机制 能对试验后的生存期有一定影响，除去此类患者 ，仅接受 了一线 舒尼替尼是三磷酸腺苷的强效竞争性抑制剂 ，抑制多种与 治疗的患者 ，舒尼替尼组的中位总生存期(OS)可达干扰素．组 肿瘤增殖、血管生成和转移有关的酪氨酸激酶活性 ，作用靶点包 2倍 (28．1个月 14．1个月，P=0．003) 。之后，Motzer 括血管内皮生长因子受体 (VEGFR)1—3型，血小板来源生长因 等 提出了7项生存期独立预后因素，包括ECOG评分、诊断至 子受体 (PDGFR)仅、B，干细胞因子受体 (KIT)，Fms样酪氨酸激 药物治疗的时间、血红蛋白、血钙、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶水平。 酶受体3(FLT·3)，ret原癌基因产物等 。其抑制肿瘤血管的 摒去上述预后因素的影响，接受舒尼替尼治疗的患者仍有显著的 生成，并直接抑制肿瘤细胞生长等药理学活性可能是由抑制多 生存获益 (HR0．764；95％ 0．623—0．936；P=0．0096)。 种RTK靶点和通路介导的 。 扩大范围研究对象更接近 自然患者人群，包括高龄及脑转 二、用药方案 移患者，共收治4564例 ，中位治疗时间为5个周期。约56％的 目前舒尼替尼推荐用药方案剂量为50m{；qd，口服共 4周， 患者治疗时间超过6个月，此组患者的中位治疗时间为 15．6个 停用2周 ，6周为一周期 (4／2方案)，可保证用药后6—12h达到 月，总体中位PFS与0s分别为 10．9个月与18．4个月 ¨，与既 有效血药浓度 (50—100ng／m])，半衰期为4O．一8Oh6【J。舒尼替 往报道相近，再次有力地证实了舒尼替尼对晚期肾细胞癌的良 尼主要由肝脏细胞色素P450CYP3A4代谢 ，故在必须合并使用 好疗效。此研究中额外评估一些特殊分类患者的疗效(表 2)： 该酶的抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑)或诱导剂 (如利福平、地塞 (1)既往是否应用细胞因子治疗 ，对舒尼替尼的疗效并无影响； 米松、苯妥英钠)时，需进行剂量调整 ，每天最大至87．5nag，最小 (2)高龄患者(65岁)的中位 PFS与 0s分别为 11．3、18．2个 至37．5mg。其他给药方式包括：2／1方案，即50mgqd，口服共 月，与总体结果相近；(3)存在脑转移的患者 ，此类患者治疗手段 2周，停用 1周 ，3周为一周期；以及 口服37．5nagqd，持续用药。 有限，预后较差，其ORR为 12％，中位PFS与Os分别为5．6．9．2