血管性血友病因子裂解酶与疾病.ppt

血管性血友病因子裂解酶与疾病 概述 血管性血友病因子裂解酶(vWF-cp)可将大分子量的血管性血友病因子(vWF)多聚体水解成为生理状态下的小分子肽段。vWF-cp活性的异常或vWF对该酶敏感性的增加均影响vWF多聚体的降解，改变vWF与血小板和内皮下胶原的结合能力，易于导致血栓性血小板减少性紫癜、肿瘤的浸润与转移、血栓形成以及出血等多种病理状态的发生。 什么是血管性血友病因子裂解酶？ 血管性血友病因子裂解酶(von Wille．brand factor-cleaving protease，vWF-cp) 是具凝血酶敏感蛋白结构的 去整合素域和金属蛋白酶域蛋白(ADAMTS)家族的一个成员，命名为ADAMTS13，因而它具有该家族所共有的结构特征(图1) 血浆vWF—cp的生理水平 作为血浆中裂解vWF的主要蛋白酶，vWF-cp的活性水平可以直接反映其功能状态。对大量正常人的检测显示其vWF-cp的活性均在30％ 以上。 vWF-cp与血栓性微血管病 血栓性微血管病(TMA)是一类以全身性或肾内血小板聚集、减少以及红细胞机械性受损为特征的微血管阻塞性疾病，包括血栓性血小板减少性紫癜(TTP)和溶血尿毒综合征(HUS)两种疾病。 vWF-cp与血栓性微血管病 HUS患者体内vWF-cp的基因及蛋白均正常，但不排除一些HUS患者血浆中可能存在一些能够影响vWF-cp活性的自身抗体，致使个别患者血浆中vWF-cp活性有所降低。 以上表明，检测vWF—cp的血浆水平或间接了解其功能可用于1TrP的诊断与鉴别诊断。