dd糖尿病下肢动脉病变的干细胞治疗.pdf

50 ●专家论坛● 《中国医学前沿杂志 （电子版）》2011年第3卷第3期 糖尿病下肢动脉病变的干细胞治疗 刘彦君 （中国人民解放军第306医院 全军糖尿病诊治中心，北京 100101） 糖尿病下肢动脉病变 （p er ip h er a l ar t er i a l 者病变的肢体，使之产生新生血管，从而有望挽 disease ，PAD ）是糖尿病的慢性并发症之一，在 救那些糖尿病PAD患者的肢体。 糖尿病患者中占20%～40% ，PAD导致的下肢动脉 1　干细胞定义、分类及特点 狭窄、闭塞使得糖尿病患者下肢缺血、溃疡甚至 干细胞是一类具有 自我分化潜能、高度增殖 坏死，也是糖尿病患者心血管事件及死亡率增加 和多向分化潜能的细胞群体。它们是一群比较原 [1] 始的细胞，既具有 自我更新能力，又可以在适当 的重要原因 。目前治疗手段为控制高血糖、高血 压、脂代谢紊乱以及调整生活方式、去除吸烟等 的微环境里向多系分化，在特定条件下，干细胞 危险因素，应用抗血小板药物和扩张血管以及通 既可对称分裂为2个新的子代干细胞或2个功能细 过外科手术进行血运重建 （如旁路移植、动脉内 胞，也可不对称分裂为1个子代干细胞和1个功能 膜切除术）、血管内介入治疗 （如支架置入、球 细胞，从而使组织和器官保持生长和衰退的动态 囊扩张术）等。但 由于糖尿病患者的PAD存在血 平衡。干细胞之所以可以分化，是因为干细胞包 管病变弥漫、呈多阶段病变、远端流出道闭塞等 含整套的遗传基因，处于未分化状态，具有很强 特点，使得约40%下肢缺血严重的患者经过上述治 的增殖潜能，分裂后的子细胞仍维持原有特性， 疗仍不能得到改善，截肢成为他们的必然选择， 并在特定环境中产生促使其分化的因子。干细胞 截肢后死亡率高达20%～50%[2] 。目前 “没有其他 通过两种方式生长，一种是对称分裂，即形成两 治疗选择”的糖尿病下肢动脉病变患者，预后极 个相同的干细胞；另一种是非对称分裂，是指 由 差，因此，探索缺血肢体血循环重建的新治疗策 于细胞质中的调节分化蛋白不均匀地分配，使得 略，对于减少患者截肢，提高其生活质量具有非 一个子细胞不可逆地走 向分化的终端成为功能专 常重要的临床意义。 一的分化细胞，另一个保持亲代的特征，仍作为 血管生成和血管发生是新生血管形成的两种 干细胞保留下来。 方式。血管生成是指通过血管内皮细胞迁移、增 按分化潜能的大小，干细胞分为以下3类： 殖，在原有的血管床上以出芽的方式长出新生血 （1）全能干细胞。这种干细胞具有形成完整 管；血管发生则是指在原来没有血管系统的情况 个体的分化潜能。例如：胚胎干细胞，它是从早 下，通过血管内皮祖细胞 （EPCs ）和造血干细胞 期胚胎 内的细胞团分离出来的一种高度未分化的 的分化及相互作用产生新的血管。由于干细胞具 细胞系，具有与早期胚胎细胞相似的形态特征和 有可塑性和 自我再生能力，使得组织和器官重建 分化能力，可以无限增值并分化为全身200多种细 有了新的希望，干细胞移植为治疗PAD 开辟了一 胞类型，进一步形成机体的所有组织和器官。 条新的医学之路。将干细胞注射到糖尿病PAD 患 （2 ）多能干细胞。这种干细胞具有分化成为 多种细胞组织的潜能，但不具备发育成完整个