昆参颗粒治疗进展期胃癌及对荷瘤小鼠肿瘤生长抑制作用的实验分析-experimental analysis of kunshen granules in treating advanced gastric cancer and inhibiting tumor growth in tumor - bearing mice.docx

PAGE PAGE 10 引 言 胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，占全球癌症死亡原因的第二位。我国每年 死于胃癌的患者居恶性肿瘤死亡原因的首位，其发病率和死亡率男性均高于女性，约 2~3：1，任何年龄均可发生，40~60 岁多见。胃癌起病隐匿,早期常无明显临床症状， 而且病变发展很快，部分胃癌患者诊断明确时病情已经到了中晚期，故进展期胃癌比 较常见。进展期胃癌是指癌肿侵犯到胃的肌层或肌层以外，病变常有扩散或持续的播 散倾向，分期晚，难于治愈。现在胃癌治疗的主要倾向之一，就是改善临床症状，提 高患者的生存质量，延长生存期。目前西医对其常采用手术切除及放、化疗等治疗方 法，但术后 5 年生存率较低，而放、化疗选择性差，且对正常组织细胞和脏器的生理 功能毒副作用较大，近 20 年来，其研究发展受到限制[1]。而中医中药治疗本病已取 得一定的进展，中药复方治肿瘤也是目前抗肿瘤研究和应用中较为活跃的一个领域， 为无手术适应症及不能行放、化疗的病人提供了一条治疗途径。中西医结合治疗本病 已成为治疗的发展趋势，不仅可以增强疗效，减少放、化疗的毒副作用，而且可以提 高患者生存质量，延长生存期，降低复发率。 导师根据自己多年的临床和实验研究经验，证明中医药对治疗进展期胃癌确有良 好的疗效。本论文针对进展期胃癌的病理变化，根据中医“脾胃虚损，瘀毒内蕴”理 论，选用以海洋药物昆布为主的中药复方，应用现代工艺流程制成昆参颗粒制剂，研 究其对进展期胃癌的临床疗效及移植性荷瘤小鼠模型肿瘤生长的抑制作用，为进一步 研究中药治疗进展期胃癌的作用机理和临床疗效开辟了新的途径。 本研究为导师承担的山东省科技厅课题，试通过临床与实验研究，结合理论论证， 来探讨昆参颗粒抑制肿瘤生长的机理。本研究对于改善患者生活质量、提高患者生存 率有重大意义，并会为中药的新药开发和利用，开阔广泛的前景。 临床研究 一、临床病例选择 （一）西医诊断 进展期胃癌诊断参考《实用中医消化病学》中胃癌的诊断标准[2]。 1.临床表现：因肿瘤增殖而发生能量消耗与代谢障碍，表现为乏力、食欲不振、 恶心、消瘦、贫血等，晚期呈恶病质状态；胃癌溃烂所致上腹部疼痛、消化道出血、 穿孔等，表现为呕血、黑便、贫血；胃癌的机械性作用引起的症状，可表现为上腹饱 胀感、进食梗阻、呕吐；肿瘤扩散转移引起的症状，腹水、肝肿大、黄疸、远处器官 转移引起的症状。 2.体征：上腹部压痛最为常见，可扪及上腹部肿块，晚期转移可扪及肝肿大及表 面不规则、黄疸、腹水、左锁骨上及左腋下淋巴结转移等。 3.理化检查： 胃镜检查：按 Borrmann 分类[3]，各型内镜特征如下：（1）BorrmannⅠ型（息肉 样癌）：癌肿呈息肉样突入胃腔，多为广基，直径常大于 2cm，与周围正常黏膜分界 清楚；表面高低不平，呈菜花状或结节状，常有明显颜色改变，发红或发灰，常有瘀 斑、出血、糜烂或浅表溃疡；组织较脆，触碰易出血；周围黏膜常有萎缩性变化。（2） BorrmannⅡ型（溃疡型癌）：溃疡较大，直径多大于 2cm；溃疡基底污秽、出血、高 低不平；溃疡边缘不整，常有出血，周堤隆起较峻峭，高低不平呈结节状，颜色发灰， 僵硬，较脆，常有出血、糜烂，与周围黏膜分界清楚，周围黏膜无肉眼可见的癌浸润 表现。（3）BorrmannⅢ型（溃疡浸润型癌）：除具有Ⅱ型的特征外，还具有以下特征： 溃疡周围的环堤全部或至少有一部分无突然高起的特征而渐向外倾斜，与周围正常黏 膜的分界不清楚；溃疡周围黏膜有结节、出血和颜色改变等，向溃疡集中的黏膜皱襞 或突然中断，或突然变细，或呈杵状，或相互融合。（4）BorrmannⅣ型（弥漫浸润型 癌）：癌肿在胃壁内浸润，黏膜表面高低不平或呈大小不等的结节状，可伴有多个深 浅不等的溃疡，亦可由于癌浸润而形成巨皱襞（恶性巨皱襞）；癌肿与邻近的正常黏 膜境界不清；病变处胃壁增厚、僵硬，局部蠕动消失，充气不张，以致胃腔狭小。 X 线检查[4]：（1）增生型：表现为突出于胃腔内的充盈缺损，一般较大，轮廓不 规则或呈分叶状，基底广阔，表面常因溃疡而在充盈缺损中有不规则龛影；充盈缺损 周围的胃粘膜纹中断或消失；胃壁稍僵硬。（2）溃疡型：主要表现为龛影，溃疡不规 则，有指压痕迹与环堤征，周围皱襞呈结节增生，有时至环堤处突然中断。（3）浸润 型：局限性者表现为粘膜纹异常增粗或消失，局限性胃壁僵硬，胃腔固定狭窄，在同 一位置不同时期摄片，胃壁可出现双重阴影；广泛浸润型的粘膜皱襞平坦或消失，胃 腔明显缩小，整个胃壁僵硬，无蠕动波可见。（4）混合型：常见以溃疡为主，伴有增 生、浸润性改变。 免疫学诊断：如血清 CEA、CA19-9、CA50、CA125 等肿瘤相关抗原可升高，在 胃癌的阳性率约为 60%，但敏感性和特异性均不强，并与其他肿瘤有交叉