《西医药理学第二十九章大环内酯类抗生素》课件.ppt

药物代谢动力学 药物代谢动力学 * 药物代谢动力学 * （16元环） 第二十九章 大 环 内 酯 类 抗 生 素 概念：具有14 ~ 16元大环内酯基本化学结构的抗生素 第一代大环内酯类 第二代大环内酯类 红霉素 麦迪霉素 乙酰螺旋霉素 吉他霉素 交沙霉素 克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素 * 药物代谢动力学 * 红霉素（Erythromycin） 体内过程 1. 吸收：碱性，不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素； 2. 分布：较广，可透过胎盘，不易透过血脑屏障， 胆汁中浓度最高 3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄 * 药物代谢动力学 * 抗菌谱 与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌 相 似 略 广 * 药物代谢动力学 * 军 团 菌 军团菌病是1976年在美国费城首次被发现的急性呼吸道传染病，当时在退伍军人大会上暴发流行，导致221人发病，34人死亡。 最常见病原体为嗜肺军团菌(占病例的85%~90%) 军团菌为细菌性肺炎的前3位病原之一 水是军团菌的自然栖息地，军团菌喜欢藏身于各种水源中，尤其在空调冷却水中和人工管道水中广泛存在。 军团菌病在国际上被视为“现代生活文明病”。 * 药物代谢动力学 * 抗 菌 机 理 与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶 （-） 转肽作用 mRNA位移 （-） 蛋白合成 特点:速效抑菌剂 * 药物代谢动力学 * 特点： 1. 细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 2. 本类药物存在不完全交叉耐药性 ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感； ②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感； ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药。 耐 药 性 * 药物代谢动力学 * 1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者； 2. 首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体(肺炎)、衣原体感染（婴儿肺炎、结膜炎）、白喉带菌者。 临 床 应 用 * 药物代谢动力学 * 1.直接刺激反应：主要不良反应 口服——胃肠道反应 静滴——血栓性静脉炎 2. 肝损害：红霉素酯化物 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常 3. 过敏反应： 皮疹、药热等 不 良 反 应 * 药物代谢动力学 * 其他第一代大环内酯类 乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） 麦迪霉素（midecamycin ） 吉他霉素（kitasamycin） 交沙霉素（Josamycin） * 药物代谢动力学 * 特点： （与红霉素比较） 1. 体内过程与红霉素相似； 2. 抗菌谱与红霉素相似； 3. 抗菌活性与红霉素相似或略低； 4. 用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者 5. 不良反应较红霉素轻 * 药物代谢动力学 * 第二代大环内酯类 克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 罗他霉素（rokitamycin） * 药物代谢动力学 * 特点：（与第 一代 大 环 内 酯 类相比） 1. 对胃酸稳定，生物利用度提高； 2. 血药浓度及组织浓度高； 3. 半衰期延长； 4. 抗菌谱更广，抗菌活性增强； 5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7. 不良反应较少 谢谢！ 药物代谢动力学 药物代谢动力学