药理学学习指导(案例版) 第二十九章案例学习和选择题答案.pdf
第二十九章案例学习和选择题答案
案例
问答题:
１.为什么像泼尼松这样的皮质醇类似物可用于治疗哮喘?
支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病ꎮ糖皮质激素通过抑
制气道炎症反应ꎬ特别是嗜酸性粒细胞介导的炎症而减轻哮喘的症状ꎮ其机制包括:
(１)抑制细胞因子(白介素和ＴＮＦ￣α等)的释放和随后的炎症级联反应ꎮ细胞因子释
放的局部调节是白细胞聚集和激活的关键ꎬ阻断这些炎性信号可显著抑制免疫功能ꎮ
(２)皮质类固醇可降低许多促炎蛋白编码基因的转录ꎮ
(３)糖皮质激素也通过抑制磷脂酶Ａ的作用ꎬ而阻止花生四烯酸代谢产物的合成ꎮ２
花生四烯酸代谢产物(血栓素、前列腺素、白三烯)介导了许多早期炎症反应步骤ꎬ包括
血管通透性升高ꎬ血小板聚集ꎬ和血管收缩ꎮ通过阻断这些代谢物的产生ꎬ糖皮质激素显
著下调炎症反应ꎮ
(４)糖皮质激素可诱导某些炎症细胞凋亡ꎬ特别是嗜酸性粒细胞和ＴＨ２淋巴细胞ꎬ因
而ꎬ皮质类固醇可减少气道内炎性细胞数量ꎬ并降低气道上皮细胞的损伤ꎮ血管渗透性也
被降低ꎬ气道水肿消退ꎮ
(５)虽然类固醇不直接影响气道平滑肌的收缩功能ꎬ随着时间的推移ꎬ因气道炎症降
低而使气道高反应性降低ꎮ最终结果是ꎬ皮质类固醇能够逆转许多哮喘症状ꎮ
２.为什么口服泼尼松突然停用会导致龙龙的病情突发变化ꎬ表现出在急诊室出现的症状?
平均而言ꎬ吸入制剂有约２０％的剂量到达肺ꎬ而其余的８０％被吞下ꎮ然而ꎬ可作为
吸入制剂的糖皮质激素具有更显著肝首过消除效应ꎬ因而吞下的部分被肝脏转化为无活性
的代谢物ꎮ龙龙从口服糖皮质激素骤然换成接收吸入制剂治疗ꎬ使血压循环中的糖皮质激
素浓度突然大幅度降低ꎬ而诱发了急性肾上腺皮质功能不全ꎮ急性肾上腺皮质功能不全可
危及生命ꎬ需立即用大剂量静脉注射糖皮质激素治疗ꎮ因此ꎬ龙龙被给予氢化可的松静脉
滴注ꎮ最终ꎬ在龙龙换回口服强的松治疗后ꎬ强的松的剂量可逐渐减少ꎮ一旦他的下丘
脑￣垂体￣肾上腺轴被激活ꎬ就又可以单独使用吸入糖皮质激素治疗了ꎮ
３.为什么在支气管哮喘的长期治疗中吸入型糖皮质激素比口服糖皮质激素更为安全?
吸入糖皮质激素是首选的治疗慢性哮喘的剂型ꎮ因糖皮质激素全身性用药可导致严重
的副作用ꎬ所以用吸入型糖皮质激素治疗的目标是使糖皮质激素的局部浓度与全身浓度的
比率最大化ꎮ由于吸入型糖皮质激素可直接到达发炎的组织ꎬ而不是进入全身循环ꎬ因而
比起口服糖皮质激素ꎬ控制气道炎症所需的吸入型糖皮质激素的剂量要少很多(１００倍降
低)ꎮ此外ꎬ较新的甾体化合物更易受到肝脏首过代谢的作用ꎬ使得大部分无意中吞下剂
１
量不能到达全身循环ꎮ吸入给药途径使糖皮质激素类可更安全地长期给药ꎬ尤其是对儿
童ꎮ强效糖皮质激素ꎬ如氟替卡松ꎬ倍氯米松ꎬ氟尼缩松ꎬ曲安西龙的微晶粉末和定量吸
入器是当前常用的吸入制剂ꎮ
４.为什么医生要监测龙龙的生长情况?
内源性糖皮质激素影响许多代谢过程ꎬ药理剂量的外源性糖皮质激素则可放大内源性
糖皮质激素的这些作用ꎮ正因如此ꎬ长时间使用药理剂量糖皮质激素通常伴随不良反应的
发生ꎮ
(１)糖皮质激素长期服用可减缓儿童的骨骼线性生长ꎬ因而给予糖皮质激素可引起生
长迟缓ꎮ整个青春期服用糖皮质激素的孩子可出现身材矮小ꎮ
(２)糖皮质激素可抑制生长激素的分泌ꎬ进而导致负氮平衡ꎮ(蛋白质代谢↑ꎬ蛋白
质合成↓)
出于这些原因ꎬ在龙龙口服强的松的时候他的医生要密切监测他的生长情况ꎮ
选择题:
１.Ｅꎮ长时间服用糖皮质激素可抑制肾上腺的功能并导致腺体萎缩ꎮ缓慢撤药对促进肾上
腺功能是非常必要的ꎮ
２.Ａꎮ糖皮质激素具有类似于非甾体类抗炎药的抑制前列腺素生成的作用ꎬ同时也可抑制
大多数炎症细胞的功能ꎮ
３.Ｃꎮ案例中使用的药物可能是安体舒通ꎬ该药在受体水平竞争性抑制雄激素受体ꎮ安体
舒通属于保钾利尿药ꎬ其在末端肾小管部位具有抗盐皮质激素的作用ꎬ而抑制水的重
吸收ꎮ
４.Ｂꎮ特布他林是短效的选择性β受体激动剂ꎬ通过激动β受体而扩张支气管ꎬ产生抗
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哮喘的作用ꎬ其对心脏β的激动较弱ꎬ心脏不良反应小ꎮ