生物药剂学第二章药物的吸收分析报告.ppt

第二章 药物的吸收 学习内容 学习要求 1.掌握药物的几种跨膜转运机制。 2.掌握影响口服药物吸收的各种因素。 3.熟悉药物胃肠转运机制。 4.熟悉促进口服药物吸收的方法。 5.了解细胞膜的结构与特点、胃肠道的结构与功能及口服药物吸收的研究方法。 生物膜性质 药物转运机制 二、药物胃肠转运机制 在体小肠吸收 复习题 1.名词解释 胃空速率 多晶型 溶出速率 pH-分配学说 吸收 被动转运 主动转运 促进扩散 2.简述被动转运、主动转运的特征及速度过程。 3.简述促进扩散与主动转运、被动扩散的相同点及不同点。 4.大剂量顿服维生素B2、B6能否相应提高疗效？简述其原因及正确的服用方法。 5.为什么小肠是药物吸收的主要部位？ 6.胃肠液PH值变化对口服药物吸收有何影响？ 7.药物的哪些理化性质会影响其溶出？ 8.引起药物晶型转变的外界条件有哪些？ 9.不同剂型的制剂口服后，其吸收速度有何差异？为什么？ 10.简述口服药物吸收的影响因素和促进口服药物吸收的方法。 11.口服药物吸收的研究方法有哪几种？ （三）小肠的运动 小肠的运动形式： 1.紧张性收缩 2.节律性分节运动 3.蠕动 推动肠内容物逐渐向下移动，饭后蠕动活性增加，故大多数药物宜饭前服用。 二、胃肠道的运动 混 合 三、胃肠道的代谢反应 酸水解 碱水解 酶解 肠道菌丛 药物 胃肠粘膜 循环系统 血液循环（98%） 淋巴循环（2%） （一）胃肠血流速度 当药物的透膜速率小于血流速率时，透膜是吸收的限速过程；当透膜速率大于血流速率时；血流是吸收的限速过程。 （二）首过效应 （三）淋巴循环 四、胃肠道的血液和淋巴循环 五、食物 １．延缓或减少药物的吸收：①改变胃空速率；②消耗胃肠内水分，使胃肠粘液减少，固体制剂的崩解、药物的溶出变慢；③增加胃肠道内容物的粘度，使药物的扩散速度减慢。 ２．促进药物的吸收：脂肪类食物促进胆汁分泌从而增加难溶性药物的溶解度。 六、P-糖蛋白 P-糖蛋白是“药物溢出泵” 七、病理学因素 胃肠道运行时间的改变 胃肠道吸收部位完整性的缺失 胆汁分泌减少 肝病及肝功能不良者 第四节　影响药物胃肠道吸收的 物理化学因素 一、药物的解离度（pKa）与脂溶性（Ko/w） 　　１． pH-分配假说（pH-partition hypothesis）：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。 　　２．分子型与离子型药物浓度之比是pKa与消化道pH的函数。 Ｈenderson-Hasselbalch方程式如下： 弱酸性药物：pKa－PH=lg（Cu/Ci） 弱碱性药物：pKa－PH=lg（Ci/Cu） 分子型 离子型 二、溶出速率 1．药物溶出理论：Noyes-whitney方程 dC/dt=DS/h（Cs－C） dC/dt=kS（Cs－C） dC/dt=kSCs 扩散分子 固体粒子 扩散层 胃肠道细胞膜 血液循环 ２．影响溶出速率的因素 （１）表面积：粒径减小，表面积增大。 1.＜75 μm（加0.1%聚山梨酯80） 2.＜75 μm 3.150～180 μm 4.＞750 μm （２）溶解度：晶型、溶剂化物、盐型。 多晶型的概念 不同晶型的溶解度与溶出度顺序： 无定型＞亚稳定型＞稳定型 晶型相互转换的条件： 熔融和加热；粉碎与研磨；贮存。 溶剂化物的概念 溶剂化物的溶解度与溶出度顺序： 有机溶剂化物＞无水物＞水合物 ２．影响溶出速率的因素 三、药物在胃肠道中的稳定性 药物在胃肠道遭到酸、酶的破坏，导致吸收减少，生物利用度降低。 一、剂型 各种口服剂型吸收速度的次序依次为： 溶液剂＞混悬剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片 二、制剂处方和辅料 三、制备工艺 第五节　影响口服药物吸收的 剂型因素 第六节　促进口服药物吸收的方法 一、提高药物溶出速度 1、制成水溶性前体药物 2、制成盐类 3、制成无定型药物 4、合成磷脂复合物 5、加入表面活性剂 6、增加表面积 第六节　促进口服药物吸收的方法 二、加入口服吸收促进剂 第七节 口服药物吸收的研究方法 一、体外法 二、在体法 三、体内法 5 1 3 4 2 * * * 第19页表2-3。 第一节 药物的跨膜转运 第二节 口服药物的胃肠道吸收 第三节 影响药物胃肠道吸收的生理因素 第四节 影响药物胃肠道吸收的物理化学因素 第五节 影响口服药物吸收的剂型因素 第六节 促进口服药物吸收的方法 第七节 口服药物吸收的研究方法 第一节 药物的跨膜转运 膜转运（membrane t