1000152药剂学_第二章液体制剂_1002.ppt

第二章 液体制剂第一节 概述 液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂 液体制剂的理化性质、稳定性、药效甚至毒性等均与药物粒子分散度的大小有密切关系 均相液体制剂 非均相液体制剂 溶胶剂、乳剂、混悬剂 液体制剂的特点和质量要求 优点 分散度大，吸收快，能较迅速地发挥药效 给药途径多 易于分剂量，服用方便 能减少某些药物的刺激性 有利于提高药物的生物利用度 缺点 易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效 体积较大，携带、运输、贮存不便 容易霉变，需加入防腐剂 非均匀性液体制剂，易产生一系列的物理稳定性问题 液体制剂的质量要求 均匀相液体制剂应是澄明溶液 非均匀相液体制剂的药物粒子应分散均匀， 液体制剂浓度应准确 口服的液体制剂应外观良好，口感适宜 外用的液体制剂应无刺激性 液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不应发生霉变 包装容器应适宜，方便患者携带和使用 液体制剂的分类 按分散系统分类 均相液体制剂 药物以分子状态均匀分散的澄明溶液，是热力学稳定体系 低分子溶液剂 高分子溶液剂 非均相液体制剂 为不稳定的多相分散体系 溶胶剂：又称疏水胶体溶液 乳剂：由不溶性液体药物分散在分散介质中形成的不均匀分散体系 混悬剂：由不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的不均匀分散体系 按给药途径分类 内服液体制剂 合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴剂 外用液体制剂 皮肤用液体制剂 五官科用液体制剂 直肠、阴道、尿道用液体制剂 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 概述 溶剂、分散介质 液体制剂的常用溶剂 选择溶剂的条件 极性溶剂 水（纯化水） 甘油：鞣质的良好溶媒，高浓度可防腐 二甲基亚砜 半极性溶剂 乙醇：20%以上有防腐作用 丙二醇：可口服与肌肉注射 聚乙二醇，常用聚乙二醇300～600 非极性溶剂 脂肪油，常用麻油、豆油、花生油、橄榄油等植物油 液体石蜡 醋酸乙酯，常作为搽剂的溶剂 液体制剂常用附加剂 增溶剂 某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程----增溶 增溶能力的表面活性剂称增溶剂 助溶剂 难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度----助溶 助溶剂多为低分子化合物,与药物形成络合物 潜溶剂 为了提高难溶性药物的溶解度，常常使用两种或多种混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值----潜溶 水形成潜溶剂的有:乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等 防腐剂 防腐措施：防止污染；液体制剂中添加防腐剂 常用防腐剂 对羟基苯甲酸酯类（甲酯、乙酯、丙酯、丁酯），亦称尼泊金类：抑菌作用随烷基碳数增加而增加，但溶解度则减小；在酸性、中性溶液中均有效，在弱碱性溶液中作用减弱 苯甲酸及其盐：苯甲酸未解离的分子抑菌作用强，所以在酸性溶液中抑菌效果较好，溶液pH值增高时解离度增大，防腐效果降低 山梨酸：防腐作用是未解离的分子，在pH值4水溶液中效果较好 苯扎溴铵：又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂 醋酸氯乙定：又称醋酸洗必泰 其他防腐剂：邻苯基苯酚；桉叶油；桂皮油；薄荷油 矫味剂 甜味剂 天然：蔗糖、单糖浆、具有芳香味的果汁糖浆、甘油、山梨醇、甘露醇、甜菊苷 合成：阿司帕坦（蛋白糖） 芳香剂：香料与香精 胶浆剂：可以干扰味蕾的味觉而能矫味 阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶、甲基纤维素等 泡腾剂：遇水后由于产生大量二氧化碳，麻痹味蕾起矫味作用 着色剂 天然色素 合成色素 内服合成色素有苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝和日落黄，用量不得超过万分之一 外用色素有伊红、品红、美蓝、苏丹黄 G等 其他附加剂 抗氧剂、pH调节剂、金属离子络合剂 第三节 低分子溶液剂 小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂 溶 液 剂 药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂 溶液剂的制备方法 溶解法 稀释法 制备液体药剂的一般原则 先将药物溶于最大的可能量（约全量的1/2~3/4）的溶媒中，必要时过滤，通过滤器加溶媒至全量。 量取普通液体时，应恰好准确地量到刻度。 量器的大小应适合与欲取液体的量 量取粘稠液体，常用溶媒稀释，再用溶媒洗涤，洗液并入制剂中 同一处方中有糖浆或甘油与不溶性药物，可将糖浆或甘油与药物一起研磨 挥发性液体在加溶媒至全量以前加入 含醇制剂在溶媒改变时可能会析出沉淀，应缓缓加入合剂中，随加随搅拌 溶解慢的药物，在稳定性允许的前提下，可通过粉碎或加热帮助溶解 溶解与增溶的方法 溶解与溶解度的定义 影响药物溶解度的因素 药物的化学结构 极性、晶形 溶剂化作用与水合作用 多晶型的影响 粒子大小 非常小的粒子 温度的影响 pH与同离子效应 混合溶剂的影响 添加物的影响 助溶剂、增溶剂，盐析 药物增溶的方法 成盐