臭氧消毒效果验证实施方案.doc

广州康臣药业集团 内蒙古康源药业有限公司 编 号 Q/CKP-T4-07-017（01） 页 数 第1页/共6页 生效日期 题目 大容量注射剂车间洁净区臭氧消毒 效果再验证方案 颁发部门 GMP办公室 起草人及起草日期 审核人及审核日期 审核人及审核日期 审核人及审核日期 批准人及批准日期 分发部门 质量管理部 1　目的：对大容量注射剂车间洁净区臭氧消毒效果进行再验证，确认按《TBC-2531CHW型空调净化系统使用标准操作规程》进行清洁、消毒，能够使洁净区的卫生程度达到工艺要求。 2　范围：大容量注射剂车间洁净区臭氧消毒效果。 3　责任：验证领导小组、验证项目小组。 方案： 4.1 概述：大容量注射剂车间，用于最终灭菌药品的生产。洁净区级别为C级，关键设备表面使用75%乙醇进行消毒，空间及非关键表面（墙壁、地面、顶棚等）使用臭氧进行消毒。臭氧通过安装于空调机组中的臭氧发生器进行发生，经空调送风系统输送至各个房间。通过臭氧分解速度与臭氧发生器发生速度，使各洁净区各功能间的臭氧浓度维持稳定在《臭氧消毒技术规范》（卫生部）中空间消毒的浓度要求5-10mg/m3的范围之内，以达到消毒效果。本次臭氧消毒验证分为两项进行：1、在距送风口最远端使用臭氧测试试管测定臭氧浓度；2、通过微生物挑战试验证明设定条件下臭氧消毒对微生物的杀灭效果。 4.2 验证依据： 药品生产质量管理规范（2010年修订） 药品生产验证指南（2003年版） 中国药典2010年版 题目 大容量注射剂车间洁净区 臭氧消毒效果再验证方案 编号 Q/CKP-T4-07-017（01） 页数 第2页/共6页 4.3 验证小组人员及职责 小组职务 岗 位 责 任 组长 生产管理部部长 审定验证方案及报告、指导验证实施、培训验证小组成员。 组员 工程部部长 负责组织仪器仪表的校验，保证设备正常运行。 生产部长助理 编制验证方案、参与验证实施，负责整理、分析归档验证数据，起草验证报告。 工艺员 参与验证实施、整理、汇总验证数据 车间主管 审核验证方案、报告，协助验证组织实施。 QA主管 审核验证方案、监控方案实施。 QA 参与验证，现场监控复核。 QC 按批准的操作规程进行取样及检验，并出具检验报告。 操作工 按批准的验证方案及操作规程实施操作。 4.4 风险评估： 为确定大容量注射剂车间洁净区臭氧消毒效果验证的范围、程度，运用风险管理的工具，针对大容量注射剂车间洁净区臭氧消毒效果验证涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作等环节进行风险评估，并针对风险的级别采取相应措施。 4.4.1 风险评估工具：FMEA(失效模式与影响分析) 4.4.2 将影响风险的因素划分为3类：可能性、严重性、可检测性。将上述三因素进一步划分级别（见下表） 题目 大容量注射剂车间洁净区 臭氧消毒效果再验证方案 编号 Q/CKP-T4-07-017（01） 页数 第3页/共6页 风险因素等级划分表 风险影响因素 分数 描 述 严重性 Severity 5 直接影响产品质量要素或工艺与质量，导致整批产品报废。 4 直接影响产品质量，导致产品严重质量问题，且发生后不可逆。 3 此类风险可能导致成品的一般缺陷，对产品质量影响不太明显。 2 对产品质量的影响不明显，且通过相关措施影响可化为可逆性影响。 1 此类风险不对产品或数据产生最终影响，且对产品质量的影响可以忽略不计。 可能性 Possibility 5 极易发生，如：复杂手工操作中的人员失误。 4 较易发生，如：简单手工操作中习惯性人为失误。 3 偶尔发生，如：简单手工操作中非习惯造性人为失误。 2 很少发生：如：自动化设备运行失误 1 发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败。 可检测性 Detection 5 目前的控制方法无法检测出潜在的缺陷 4 潜在缺陷在抵达下一个过程前，较难通过过程控制发现或防止 3 潜在缺陷在抵达下一个过程前，有一定的可能由过程控制发现或防止 2 潜在缺陷在抵达下一个过程前，有较高的几率的可能由过程控制发现或防止 1 潜在的缺陷在抵达下一个过程前肯定可被发现或被防止 4.4.3 RPN（风险优先度） = Severity(严重程度)×Possibility(发生的可能性)×Detection(可探测性) 4.4.4 风险优先数量等级判定 RPN:风险优先数量等级判定 分数 风险级别 处理措施 9 低 此风险水平可以接受，无需额外的控制措施 9-30 中 此风险需要采用控制措施，通过提高可检测性及或降低可能性，来降低最终的风险水平 30 高 此风险水平不可接受，必须采取措施降至可接受水平 计算公式 严重性×发生的