杰力纾---长春西汀氯化钠注射液_精品.ppt

* 长春西汀作为磷酸二酯酶抑制剂，避免对cGMP(环磷酸鸟苷)的水解，使cGMP作为第二信使发挥作用， 长春西汀抑制钠离子和钙离子通道，避免钠离子内流产生水肿，避免钙离子内流产生细胞内钙超载，维护Na+-K+-ATP酶，,Ca-Mg-ATP酶 转出3Na离子转入2K离子需要消耗1个ATP Pre-synaptic membrane突触前膜 Post-synaptic membrane突触后膜 Synaptic gap突触间隙 Adenosine腺苷 Intracellular Activity细胞活性 * 下面我们通过这张缺血瀑布示意图来说明长春西汀具有的保护神经、改善循环、增强代谢的药理作用。 保护神经、改善循环： 1、长春西汀为脂溶性成分，可直接镶入受损的神经细胞膜表面，保护细胞膜结构的完整，通过选择性抑制PDE的活性，抑制cGMP水解，使血管平滑肌内cGMP水平及活性增加，舒张血管平滑肌，减少循环阻力，改善循环； 2、通过对膜蛋白活性的调节，调节细胞膜的通透性，进而减少K+外流，及Ca2+内流，降低胞内Ca2+负荷，避免因Ca2+超负荷造成的细胞代谢紊乱。 3、保护膜酶活性：蛋白磷酸化保护酶的活性，维护Na+-K+-ATP酶、Ca-Mg-ATP酶、腺苷酸环化酶等活性，维持膜内外离子平衡，减少钠水潴留，从而减少细胞内水的含量，有效减轻脑水肿。 增强代谢作用：长春西汀可快速透过血脑屏障发挥下列作用： 1、激活和促进神经细胞蛋白质合成， 2、提供和补充神经代谢所需的特异性营养物质，补充脑营养，促进神经细胞膜合成，并促进信息物质的生成与传递， 3、促进脑神经新陈代谢， 4、为生命活动及机体病变修复提供高效能量补充。 PKC转位：谷氨酸受体的激活导致PKC从报将转位到胞膜而激活，继而引起Ca内流，刺激磷脂更新。 Leukocyte白细胞 Release of mediators of inflammation释放炎症介质 * Na+通道是神经细胞动作电位引发、形成和传导的决定因素 。 神经元的缺血性损害一般以神经元去极化为起点。在严重缺氧数分钟后神经细胞膜电势差就会丧失、膜渗透性增加、细胞不能维持膜内外离子梯度，离子平衡就会被扰乱，神经细胞就会因为主要的离子通过细胞膜重新分布和去极化而失去兴奋性。 缺氧损害可以造成Na+ 内流增加，细胞内Na+增多，引起Cl-及H2O的被动流入，导致神经细胞的水肿和其他急性损伤，如胞膜的水泡样肿胀 。 Na+内流可促进兴奋性氨基酸等神经递质的释放，进而导致Ca2+内流；胞内Na+的增加可逆转细胞膜上的Na+/Ca2+交换，使胞内Ca2+浓度增加；同时，细胞能量匮乏使Ca2+ ATP酶的活性降低，胞内Ca2+难以泵出，最终导致胞内Ca2+增多，从而引起神经细胞损伤和坏死的级联反应。 Na+通道的开放发生在脑缺血生化级联过程的早期，Na+内流是继发性脑损伤的始动因素之一，一系列的继发性病理生化机制导致细胞内Na+浓度升高，并形成恶性循环。 * 长春西汀的脂溶性极强，用药2分钟后即可在脑部达到血药浓度高峰，脑部药物作用时间在40分钟-6小时明显优于血管扩张剂。 * 基底动脉的分支内听动脉 脑的动脉壁较薄，平滑肌纤维亦少。 * 颈内动脉主要分支如下：眼动脉、大脑前动、大脑中动脉（大脑半球所需血液的80％来自此动脉），这个区域内有躯体运动、感觉和语言等许多重要中枢，后交通动脉。 颈内动脉的分支眼动脉 。 脑的动脉壁较薄，平滑肌纤维亦少。 * 按片中内容解释即可。 * 按片中内容解释即可。 * 脑的动脉壁较薄，平滑肌纤维亦少。 供应大脑的动脉主要是颈内动脉和椎动脉各1对。前者主要供应大脑半球后动脉后1/3和部分间脑、脑干和小脑。椎动脉入颅后形成基底动脉，其分支与颈后动脉发出的交通支相吻合， 形成大脑动脉环，有调节脑血液供应的平衡作用。当动脉环的血流阻断时，侧枝循环即可起到代偿作用以保证脑的血液供给。 脑循环（cerebral circulation）是大脑、小脑、脑干和脊髓血液循环的统称。大脑循环在脑循环中所占的比重较大，所以也叫大脑循环，又因脑循环主要在颅腔内进行，故又叫颅内循环。脑循环是特殊区域循环的最重要组成部分。例如人脑的耗氧量约为全身耗氧量的1／5，人脑血流量约占全部心输出量的13％～15％。充足的脑血流量是保证脑部正常活动的首要条件。脑血流供应不足很快会严重影响脑的功能。大脑皮层对脑循环缺血和血中缺氧非常敏感，脑循环血中缺氧半分钟或完全阻断脑血流10秒钟即会导致昏迷，缺氧3分钟可能造成脑神经细胞的不能恢复的损伤，缺氧6分钟可以致死。 脑血流来自两对动脉，包括椎动脉和颈内动脉各1对。左、右椎动脉从枕骨大孔进入颅腔汇成基底动脉，然后与后交通动脉、颈内动脉、前交通动脉会合形成大