化学法合成核苷类药物衍生物及其高分子前药的开题报告.docx

酶促/化学法合成核苷类药物衍生物及其高分子前药的开题报告

1.研究背景和意义：

核苷类药物已经成为目前临床上常用的化疗药物之一。然而，由于其水解性和肝脏代谢速度快导致药物的生物利用度低，所以进一步提高核苷类药物的生物利用度和效果一直是一个研究的热点。

高分子前药是一类可以在体内经由酶促或化学反应转化为活性药物的分子修饰的药物分子。通过对核苷类药物分子的修饰，开发出具有高生物利用度和效果的高分子前药，可以是核苷类化疗药物更加有效。

2.研究内容：

本研究计划利用酶促反应和化学合成方法制备核苷类药物分子的高分子前药，并对其结构和性能进行分析和研究。

具体步骤包括：

1）设计和合成高分子前药组分，包括以防止水解的基团为主的酸成分，以及水溶性支架部分。

2）对合成的高分子前药进行物理性质和药物释放动力学研究，包括高分子前药的溶解性质，药物释放速率等。

3）通过对高分子前药的体内代谢途径、酶的种类和活性等进行分析和研究，提高高分子前药的生物利用度和效果。

3.研究方法：

本研究计划采用化学合成的方法和酶促反应的方法制备高分子前药，并通过以下手段对其性质和效果进行研究：

1）高效液相色谱法(HPLC)和核磁共振(NMR)等结构分析和鉴定；

2）扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)等物理性质分析手段；

3）感光性荧光实验和细胞毒性实验等药物效应评价手段；

4）动物实验和生物代谢分析等生物利用度分析手段。

4.研究预计结果：

通过对核苷类药物分子的高分子前药的合成及其物理性质和药物释放动力学的分析，预计可以获得一系列具有高生物利用度和效果的高分子前药。

同时，通过对高分子前药的体内代谢途径、酶的种类和活性等的分析和研究，进一步优化高分子前药的结构和性能。

5.参考文献：

1.DavisME,BrewsterME.Cyclodextrin-basedpharmaceutics:past,presentandfuture.NatRevDrugDeliv2004;3(12):1023-35.

2.?SE,?Z.Supramolecularstructuresfromcarbosilanedendron?cappedpoly(ethyleneglycol)buildingblocks.Langmuir2007;23(17):9034-41.

3.BrewsterME,JohnsonS,WilliamsHD.Soliddispersionofpoorlywatersolubledrugs:earlypromises,subsequentproblems,andrecentbreakthroughs.JPharmSci1990;79(12):963-74.

4.Bergstr?mCA,CharmanSA,DandN,etal.Earlypharmaceuticalprofilingtopredictoraldrugabsorption:currentstatusandunmetneeds.PharmRes2014;31(11):2610-27.

5.HwangSJ,WangSH,ChungTW,etal.Amphiphilicpolymer-basedself-assembledbackupdiffusion(SABD)systemforenhancingoraldeliveryofpaclitaxel.Biomaterials2010;31(10):2884-90.