组合化学法及其在药物筛选合成中的应用.doc

组合化学及其在药物筛选合成中的应用 贾新建 （赣南师范学院化学与生命科学系，江西 赣州，341000） 摘 要：组合化学是20世纪90年代有机化学领域中的一场革命，从创立起就与工业应用紧密联系在一起，它带动了包括新药发明和新材料研制在内的一系列高新技术的发展，加速了化合物的合成与筛选速度，是药物合成化学上的一次革新，为近年来药物领域最显著的进步之一。目前，组合化学已渗透到药物、有机、材料、分析等诸多领域，随着自动化水平的提高，组合化学已成为化学领域最活跃的部分之一。本文简述了组合化学的起源与发展，重点介绍了组合合成的研究方法及其在药物筛选合成中的应用。 关键词：组合化学； 合成方法； 药物筛选； 分子多样性 Combinatorial chemistry and its applications in drug screening synthesis xinjian Jia ( Department of Chemical and life sciences of GanNan Normal University, ganzhou 341000，china)Abstract: Combinatorial chemistry is a revolution in the nineties of the 20th century in the field of organic chemistry, from starting up with industrial application closely together. It spurred a series of hi-tech industry including drug invention and new materials developed, and accelerate the speed of compounds synthesis and screening. It is an innovation for drug synthesis chemistry in recent years, one of the most significant progress in drug field. At present, the combinatorial chemistry has penetrated into drugs, organic, materials, analysis and so on many domains. As automation level enhancement, combinatorial chemistry has become one of the most active chemical field. This paper briefly describes the origin and development of combinatorial chemistry, focusing on the combinatorial synthesis research method and its application in drug screening synthesis. Key Words: Combinatorial chemistry; Synthetic methods; Drug screening; Molecular diversity 组合化学( combinatorial chemistry)，又称多重合成法( simultaneous multiple synthesis)，是在近二十几年逐渐发展并成熟起来的一个学科。它是根据组合论的思想将各种化学构建单元(building block)以系统平行的方式进行反应，可以在极短的时间内迅速获得大量的化合物。 1 组合化学的起源与发展 传统的药物研制方法是，根据天然先导化合物，逐个地进行合成、纯化，然后进行结构鉴定、生物活性测定等，一般每推出一个新药约需 6~10年的时间，耗资也相当大，周期长、成本高。随着酶和受体作为药物治疗靶点的不断阐明，药物自动化快速筛选方法的不断出现，筛选的效率已非常高，但样品的来源却远远跟不上，科学家们便把注意力转入合成大数目的化合物群，即化合物库。组合化学应运而生[1]。组合化学的概念最初起源于20世纪60 年代问世的固相多肽合成法，在固相多肽合成中，由于采用高分子聚合物固相作载体，产物的分离与纯化十分方便；又由于多肽合成中许多反应条件都是相同的,从而使各种肽分子能够在同一反应器内按照预设程序合成出来。1963 年，Merrifield 固相多肽合成法就为组合化学奠定了基础，并因此获得了诺贝尔奖[2]。上世纪80年代中期，Ge