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肺炎支原体不仅在儿童患者出现耐药现象;近年来,成人患者耐药肺炎支原体检出率同样较高,北京朝阳医院的曹彬教授在CID上发表了关于成人肺炎支原体的最新研究 要点:突变菌株对红霉素、克拉霉素和阿奇霉素的敏感性显著下降,14环表现更明显。而莫西沙星保持很好的体外活性。 说明:大环内酯代表药物有:14环的红霉素、克拉霉素,15环的阿奇霉素和16环的交沙霉素。 14元环在核糖体上的结合位点是23S rRNA的2058(在大肠埃希菌的位置,2058位相当于肺炎支原体的2063位) 、2059、2062及2609等碱基,15及16元环类的结合位点与14元环的基本相同 ,基因点突变导致的靶点改变是肺炎支原体对大环内酯类耐药的最重要原因。 23S rRNA 对结构域Ⅱ区和V区与抗生素直接结合的碱基点突变可导致抗生素与核糖体亲和力下降而引起耐药。A2063G突变对14元环的影响大于15元环和16元环。 肺炎支原体对大环内酯类的耐药机制主要与靶位点突变有关 。A2063G、 A2064G突变与高水平大环内酯耐药相关,占89%;全新的突变—A2063T与红霉素中等耐药相关 要点:要点:由于近年来发现我国肺炎支原体在体外对大环内酯类抗生素的耐药率明显高于其它国家,并且考虑到支原体在CAP中的重要地位,中华医学会呼吸病学分会感染学组制定了成人肺炎支原体肺炎诊治专家共识,以提高警惕,指导临床医生合理用药,共识发表在2010年第9期的中华结核和呼吸杂志 要点:见幻灯 要点:大环内酯耐药对肺炎支原体肺炎临床疗效的影响 ,虽然在死亡率上没有显著影响,但是患者的发热时间显著延迟,延误治疗和病情转归 要点:大环内酯类耐药肺炎支原体感染的抗菌治疗时间长于敏感肺炎支原体感染的治疗时间,在某种程度上可能会延误病情并增加治疗费用 要点:见幻灯 成人肺炎支原体肺炎诊治专家共识主要内容 流行状况:肺炎支原体在我国CAP中已成为首位致病原 临床表现及诊断:起病形式多样,呼吸道症状以干咳最突出,外周血白细胞总数和中性粒细胞比例多正常,肺部常无阳性体征,影像学表现明显是其重要特点 诊断的公认标准:急性期及恢复期的双份血清标本中,肺炎支原体特异性抗体滴度呈4倍或4倍以上增高或降低,即可确诊 耐药问题:大环内酯耐药率较高,氟喹诺酮类和四环素类仍然保持很好的体外抗菌活性,尚未发现肺炎支原体的耐药菌株 日本的两项临床研究结果 与敏感菌株导致的肺炎支原体肺炎相比,大环内酯抗生素耐药菌株导致的肺炎在单独接受大环内酯抗生素治疗时,退热时间显著延迟 北京朝阳医院(曹彬等)的调查结果 在10例起始接受大环内酯类抗生素治疗的肺炎支原体肺炎患者中,9例大环内酯类耐药菌株感染者退热时间均超过了72小时,而且无一例外更换了抗生素 Antimicrob Agents Chemother. 2006;50: 709–712 Antimicrob Agents Chemother 2008;52: 348–350 Clin Infect Dis 2010;51:189–194 成人肺炎支原体肺炎诊治专家共识肺炎支原体耐药对临床治疗的影响 初始大环内酯类治疗的10例肺支感染患者多数需要换药 10例初始使用大环内酯类治疗患者,9例红霉素耐药者7例72h、2例48h后体温不退,需要换药,换药后12~48 h 热退;1例敏感者热退 S 大环内酯类耐药(红霉素)肺炎支原体感染患者的发热时间长于敏感肺炎支原体感染患者 初始使用抗菌药物后发热时间(天) 大环内酯类敏感肺炎支原体 大环内酯类耐药肺炎支原体 (2-5) (1.75-4) P=0.043 大环内酯类耐药肺炎支原体 显著延长患者发热时间 Bin Cao et al. Clinical Infectious Diseases 2010; 51(2): 189-94 大环内酯类耐药肺炎支原体感染的抗菌治疗时间长于敏感肺炎支原体感染的治疗时间 抗菌药物使用时间(天) 大环内酯类敏感肺炎支原体 大环内酯类耐药肺炎支原体 (7-12) (6-11) P=0.032 大环内酯类耐药肺炎支原体 显著延长抗菌药物使用时间 Bin Cao et al. Clinical Infectious Diseases 2010; 51(2): 189-94 治疗肺炎支原体肺炎常用抗菌药物: 大环内酯类 氟喹诺酮类 四环素类 抗感染治疗的疗程通常需要10-14天,部分难治性病例的疗程可延长至3周左右 不宜将肺部阴影完全吸收作为停用抗菌药物的指征 成人肺炎支原体肺炎诊治专家共识抗感染治疗 对于大环内酯抗生素治疗72小时仍无明显改善的肺炎支原体肺炎患者,应考虑大环内酯耐药菌株感染的可能—— 建议换用呼吸喹诺酮类药物或四环素类抗生素
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