第十四章抗原提呈细胞.ppt

Chapter 14 抗原提呈细胞及抗 原的处理与提呈 第一节 抗原提呈细胞的概念、种类和特点 抗原提呈细胞：又叫辅佐细胞。指能摄取、加工、处理抗原 并将抗原信息提呈给淋巴细胞的细胞。 专职抗原提呈细胞：能组成性表达MHC II类分子，具有较强的抗原提呈作用的细胞。包括：B、DC、Mφ。 兼职抗原提呈细胞: 执行抗原提呈时，非组成性表达MHC II类分子， 抗原提呈能力弱的细胞。包括：内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞。 一、树突状细胞 （dendritic cell，DC） 功能最强的APC； 能够刺激初始T细胞增殖； 免疫应答的启动者。 （1）通过表面受体识别和吞噬抗原（内吞作用） --- FcγRⅡ和甘露糖受体等； （2）通过巨胞饮作用，吞噬作用； （3）表面捕获 。 （三）抗原递呈途径 1、胞质溶胶途径（MHC-Ⅰ类分子途径） 2、溶酶体途径（MHC-Ⅱ类分子途径） 3、非经典抗原递呈途径（自习） 4、脂类抗原的CD1分子递呈途径（自习） TAP MHC－I分子的合成 MHC－I，?2m和抗原肽的组装 运输至膜表面 短肽 内源性抗原 细 胞 核 B7 CD28 1 2 3 4 MHC-I 类分子抗原呈递途径 MHC-I CD8 TCR 抗原肽 蛋白酶体 CD8 +T 细胞 APC Ⅰ—内—8 ER 胞质溶胶途径 内源性抗原的提呈 内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与MHC-I类分子结合，形成抗原肽/MHC-I类分子复合物，供CD8+T细胞识别的过程。如病毒抗原、肿瘤抗原，组织抗原等主要经此途径递呈。 其具体过程如下： 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原） 胞质↓被蛋白酶体酶解 抗原肽（含8-13个AA） ↓经TAP转运至内质网 形成抗原肽/MHC-I类分子复合物 ↓转运至APC表面 递呈给CD8+T细胞识别 （MHC-I类分子途径） 蛋白酶体（proteosome） 泛素 内源性抗原 LMP2 LMP7 低分子量多肽（LMP） （low molecular weight peptide） 降解为8 ~ 12aa的多肽片断 内源性抗原的加工处理 —是MHC内蛋白酶体相关基因 其编码产物LMP 又称低分子量多肽或巨大多功能蛋白酶 内源性抗原的加工处理转运 抗原加工相关转运体 （伴随蛋白） 钙联素 B7 CD28 5 MHC-II类分子抗原呈递途径 MHC-II分子的合成 a,b链和恒定链的运输 运输至膜表 4 3 2 溶酶体 内体（吞噬体） CD4 TCR 抗原肽 1 CD4+ T 细胞 APC 外源性抗原 内体/溶酶体 II—外—4 ER 溶菌酶途径 外源性抗原的提呈 外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽/MHC-II类分子复合物，表达于APC表面，供CD4+T细胞识别的过程。其具体过程如下： ? 外源性抗原 （内质网中） 新合成MHC-II类分子 + 恒定链（Ii） 吞噬小体 （抗原结合槽为Ii所占据） ↓ 吞噬溶酶体 （与吞噬溶酶体融合）↓ ↓（蛋白酶作用） Ii被降解并暴露 形成10-17 AA的抗原肽 MHC-II类分子抗原结合凹槽 ↓ ↓ 抗原肽/MHC-II类分子复合物 ↓ 递呈给CD4+T细胞识别 （MHC- II 类分子途径） αβIi九聚体 九聚体（αβIi）3 Ii链（Ia相关的恒定链） CLIP：恒定链多肽，蛋白酶水解Ii链后形成。 MIIC（MHC-II类分子腔室） MHC-DM使CLIP解离，外源性抗原肽结合到MHC上 溶酶体途径（MHC-Ⅱ类分子途径） 内体 内体/溶酶体 抗原递呈的胞质溶胶途径与溶酶体途径比较 递呈抗原肽的MHC分子 I类分子 II类分子 应答的T细胞 CD8+T细胞 CD4+T细胞 抗原来源 内源性