第六章芳酸及其酯.ppt

（二） 水解后剩余滴定法 1. 原理 利用ASA的酯结构在碱性溶液中易于水解的性质，加入过量氢氧化钠滴定液，加热使酯水解，剩余碱用酸回滴。 2.操作 以USP（25）为例: 取本品1.5g, 精密称定，准确加氢氧化钠液（0.5mol/L)50.0ml水浴上煮沸10分钟，放冷，以酚酞为指示剂，用硫酸液（0.25mol/L)滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的0.5mol/L氢氧化钠液相当于45.04mg的C9H8O4。 3.讨论 进行空白试验的原因 碱液在受热时很易吸收二氧化碳，形成碳酸钠用酸回滴时要影响测定结果，故需在同样条件下进行空白试验校正。 4.计算 含量 （三） 两步滴定法 （阿司匹林片、阿司匹林肠溶片） 1.原理： 以NaOH中和游离酸（乙酰水杨酸、水杨酸、醋酸、枸橼酸、酒石酸等）, 再加定量过量碱使阿司匹林酯键完全水解，以H2SO4回滴剩余NaOH。 第一步：中和 第二步：水解后剩余滴定 2.操作 中和：精密称取适量片剂细粉（约相当于ASA0.3g），加中性醇溶解ASA，过滤，以酚酞为指示剂，用氢氧化钠液（0.1mol/L）迅速滴定至粉红色，即将可能存在的游离酸全部中和，ASA也同时成为钠盐。 水解：在中和后的供试品溶液中，加入定量并过量的碱液40ml，加热使酯结构水解。迅速冷至室温，再用0.05mol/L硫酸液滴定剩余的碱，并将滴定结果用空白试验校正，即得。供试品中ASA的含量由水解时所消耗的碱量计算。 3.讨论 本法消除了酸性杂质的干扰 降低了 酯键水解的干扰 4.计算 二、亚硝酸钠滴定法 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝基还原）的药物 对氨基水杨酸钠 三、 双相滴定法 (芳酸碱金属盐) 1. 原理 利用苯甲酸钠、苯甲酸在水和乙醚中溶解度差异 苯甲酸钠 Ch.P(2005) 2. 操作（苯甲酸钠为例） 取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基红指示液2滴，用HCl滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙醚20m1，继续用HCl滴定液(0.5mo1/L)滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。 每1ml 0.5mol/L盐酸液相当于72.06mg的C7H5NaO2 乙醚的作用：萃取反应生成的苯甲酸，使水相中的中和反应进行到底。滴定中要强力振摇。随着滴定不断进行，苯甲酸不断被萃取入有机溶剂层，使滴定反应完全，终点清晰。 优点：消除了反应产物的干扰 3. 讨论 四、紫外分光光度法 （一）直接紫外分光光度法 丙磺舒的盐酸乙醇溶液在249nm有最大吸收 （二）柱分配色谱-紫外分光光度法 SA的限量测定 阿司匹林胶囊含量测定 特点： 可同时测定ASA、SA，不需水解步骤。 比较专属，共存物或赋形物不干扰测定，适于制剂和血样的含量测定。 （三）离子交换-紫外分光光度法 氯贝丁酯及其制剂 Ch.P(2000)采用酸碱滴定法；当含有酸性杂质对氯酚时，可采用强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂质后， 在甲醇溶液中，226nm波长处，采用对照品比较法。 具体计算：W×1000 × 1/100 ×1/100 = Cu (μg/ml) Au/As = Cu/C Cu = C(Au/As) W(mg) = 10 ×Cu = 10 × C(Au/As) Ch.P(2000)ASA的胶囊剂的含量测定采用此法。 USP（24）ASA片、对氨基水杨酸钠、甲芬那酸、布洛芬、丙磺舒等及其制剂，采用此法。 五、HPLC法 （一）ASA栓剂的含量测定 色谱条件：色谱柱ODSC18；流动相为甲醇：0.1%二乙胺：HAC (40:60:4);检测波长280nm；内标物为咖啡因。 系统适用性试验： n ＞2000; ASA与SA与内标物的R ＞ 1.5 具体计算： Cx = Rx/RR×CR W(g) ×1/50 ×2/50 = Cx W测 = 1250 ×Cx 标示量% = W测/W ×W平/标示量×100% = Cx ×1250 ×W平/W ×标示量×100% 色谱条件：色谱柱苯基硅胶柱；流动相为NaH2PO3 0.1% HAC液- 0.1% HAC乙腈液